中文摘要
在病毒与宿主的进化博弈中, 产生了病毒编码的microRNA(viral miRNA), 动物病毒编码的miRNA广泛参与病毒自身基因表达的调节,也能够直接靶向调控许多宿主基因的表达,以利于自身的潜伏生存和逃避宿主免疫系统对其的清除.细胞自噬是机体一种重要的保护和防御机制,在免疫、炎症以及抵抗微生物感染中起着至关重要的作用。项目拟以WSSV病毒miRNA对对虾细胞自噬的影响为研究核心,分别围绕WSSV感染对细胞自噬的影响,病毒miRNA对细胞自噬的影响以及调控的分子机制等问题,从分子、细胞乃至整个机体的层次进行系统而深入的研究。通过本项目的研究,促进我们对WSSV病毒感染机制的了解,为WSSV的防治提供新的理论基础。同时本课题的研究,有可能揭示动物病毒感染的一种新机制,开创一个新的研究领域。
英文摘要
Virus-encoded miRNAs have been shown to target cellular or host genes that can negatively or positively impact the course and natural history of the infections and the survival of both virus and host. Autophagy can repress the pathogenic infection and parasitization. On the other side, some microorganisms may develop mechanisms to escape from autophagy for their survival. However, the interactions between viral miRNA and autophagy are poorly understood. In this project, we intend on dissecting the molecualr mechnaisms whereby WSSV viral miRNAs manipulate the autophagy. The investigation will greatly enhance our understanding of the critical nexus in the host-virus relationship and, possibly, lead to the development of novel antiviral strategies on shrimp culture.
结题摘要
在病毒与宿主的进化博弈中, 产生了病毒编码的microRNA(viral miRNA), 动物病毒编码的miRNA广泛参与病毒自身基因表达的调节,也能够直接靶向调控许多宿主基因的表达,以利于自身的潜伏生存和逃避宿主免疫系统对其的清除.细胞自噬是机体一种重要的保护和防御机制,在免疫、炎症以及抵抗微生物感染中起着至关重要的作用。本课题主要研究WSSV 病毒感染与对虾细胞自噬的关系,并深入了解病毒miRNA 对细胞自噬的影响以及影响机制,促进我们对 WSSV 病毒感染机制的了解,为WSSV 的防治提供新的理论基础。 经过2年的研究,我们课题组获得的重要成果包括:1)获得了对虾自噬诱导后基因表达变化的数据库。转录组测序分析发现自噬诱导条件下3050个基因的表达出现变化,其中1456个基因表达上调,1594个基因表达下调。我们选取了2个表达上调的基因(Rab5和Rab7)和1个表达下调的基因(Akt)进行深入研究,发现它们的表达与WSSV病毒的感染有关,病毒感染促进Rab5和Rab7的表达,抑制Akt的表达。2):获得WSSV感染后对虾miRNA的表达谱并发现和鉴定了新的miRNA分子。对WSSV感染对虾和健康对虾的miRNA测序结果进行分析,共预测出59 个miRNA,其中已知miRNA 5 个,新预测miRNA 54 个。新预测的miRNA有11个是WSSV病毒产生的miRNA。对这59个microRNA的表达谱的分析发现,当对虾被WSSV感染后,有8个miRNA的表达上调。3)对表达上调的由WSSV产生的WSSV-miR165a-3p和WSSV-miR5028等2个miRNA的分析发现,这两个miRNA的靶基因分别是自噬相关基因atg8和atg3。4)随后我们对这两个miRNA进行进一步研究,发现WSSV病毒通过表达WSSV-miR165a-3p和WSSV-miR5028下调对虾自噬相关基因atg8和atg3的表达从而抑制细胞的自噬,逃避宿主的免疫系统。 本项目围绕WSSV感染对细胞自噬的影响,发现病毒miRNA对细胞自噬具有抑制作用,对WSSV病毒的感染机制有新的发现,同时也对WSSV的防治提供了新思路。
