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基于STAT1磷酸化/去磷酸化平衡研究益气扶正法协同IFN-α抑制肝癌术后复发转移的作用机制

基于STAT1磷酸化/去磷酸化平衡研究益气扶正法协同IFN-α抑制肝癌术后复发转移的作用机制
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  • 批准号:81673972
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中医外科(H2709) |
  • 项目负责人:丁治国
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: STAT1;磷酸化;去磷酸化;IFN-α;术后
  • 英文关键词:The“Strengthening and Supporting Vital Qi” Method;Hepatocellular Carcinoma;IFN-α;STAT1;Phosphorylati

项目摘要

中文摘要

IFN-a是临床上预防肝癌术后复发、转移的常规药物,但长期大剂量应用所诱发的耐药性限制了其临床应用。我们研究发现益气扶正法的代表药物参芪扶正注射液可显著增强IFN-a的疗效,并能够影响肝癌中STAT1磷酸化/去磷酸化平衡的调控基因表达,鉴于STAT1的磷酸化激活是降低IFN-a耐药性的关键,我们推测参芪扶正注射液可通过调控肝癌中STAT1磷酸化/去磷酸化平衡,增强STAT1蛋白磷酸化修饰,激活JAK-STAT通路,减少IFN-a耐药性,进而提高IFN-α疗效。本研究运用MTT、Transwell、RT-PCR、Western Blot、免疫共沉淀、激光共聚焦、蛋白质芯片及RNA干扰等技术,从体内和体外两个层面系统揭示参芪扶正注射液调控STAT1磷酸化/去磷酸化平衡的作用,阐明参芪扶正注射液减少IFN-α耐药性的机制,为临床联合使用参芪扶正注射液和IFN-a防治肝癌术后复发转移提供理论依据。

英文摘要

IFN-α is a clinically conventional drug to prevent postoperative recurrence and metastasis of hepatocellular carcinoma(HCC) , but long-term use of high-doses of IFN-α can induce drug resistance, which limits its clinical application. We found that the representative drug of the “strengthening and supporting vital qi” method-Shenqi Fuzheng Injection(SFI) can effectively enhance the efficacy of IFN-α, and can affect the expression of regulatory genes which control the STAT1 phosphorylation / dephosphorylation balance in HCC. Because the phosphorylation of STAT1 is the key to reduce drug resistance of IFN-α, we hypothesize that by regulating STAT1 phosphorylation / dephosphorylation balance, SFI can enhance phosphorylation of STAT1 and activate the signaling pathway of JAK-STAT, which reduce the drug resistance of IFN-α, so can enhance the therapeutic effect of IFN-α on HCC. In this research, MTT, Transwell, RT-PCR, Western Blot, Co-Immunoprecipitation, Confocal laser scanning microscope, Protein chip and RNA Interference technology etc are taken into application. From two aspects of both in vivo and in vitro we reveal the funtion of SFI on regulating STAT1 phosphorylation / dephosphorylation balance and the mechanism of reducing the resistance of IFN-α. The findings could provide a theoretical basis for the prevention and treatment of HCC recurrence and metastasis by the use of SFI combined with IFN-α.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于STAT1磷酸化/去磷酸化平衡研究益气扶正法协同IFN-α抑制肝癌术后复发转移的作用机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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