中文摘要
术后认知功能障碍(POCD)是围手术期重要并发症,其机制仍有待进一步研究,炎性反应在其中的作用日益受到重视。我们前期研究发现POCD病人血液中血小板活化因子(PAF)含量增加,进一步对POCD小鼠研究发现其海马组织PAF含量也增加。已有研究表明PAF可以活化中枢的小胶质细胞和星形细胞,活化NF-kB,从而加重中枢神经系统的炎症。因此我们推测围手术期因素通过增加PAF含量,进而通过促进炎性反应,最终导致POCD。我们拟在整体动物水平,通过应用PAF及其抑制剂,小胶质细胞和星形细胞活化的抑制剂以及NF-kB活化的抑制剂,采用行为学检测、细胞培养、免疫组化、凝胶电泳迁移等技术手段,深入研究PAF在POCD发生中的作用及其机制,为POCD的临床防治提供新的靶点和理论依据。
英文摘要
Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is one of serious neurological complications during perioperative period,emerging studies proved the important role of inflammation in the process of POCD. Our previous studies found increased platelet activating factor in the serum of patients with POCD and the hippocampus of mice with POCD. It has been proved that PAF could increase inflammation in the central nervous system by activating astrocytes, microglial and NF-kB. Based on these findings, we assume that increased PAF during perioperative period, would cause POCD by promoting inflammation. To study the role and mechanism of PAF in POCD, we would carry out our study both in vivo, on the level of labratory animals and hippocampus cells, employ the promotion or suppression of rleated pathway, so that we would illustrated the role of PAF in POCD.
结题摘要
术后认知功能障碍(POCD)是围手术期重要并发症,其机制尚未完全清楚,大部分研究表明炎性反应在其中发挥重要作用。我们前期研究发现POCD病人血液中血小板活化因子(PAF )含量增加,进一步对POCD小鼠研究发现其海马组织PAF含量也增加。已有研究表明PAF可以活化中枢的小胶质细胞和星形细胞,活化NF-kB,从而加重中枢神经系统的炎症。故推测围手术期因素通过增加PAF含量,诱发炎性反应,最终导致POCD。我们在老年小鼠身上,通过肝部分切除模型成功建立术后认知功能障碍的模型,采用免疫荧光方法进一步研究发现肝部分切引起的POCD小鼠海马区小胶质细胞和星形细胞被不同程度激活,Elisa发现小鼠海马区手术组PAF、 IL-1β 、TNF-a水平高于药物组,血清ELISA结果趋势类似。我们进而通过应用PAF类似物及其受体抑制剂银杏内酯B,发现银杏内酯B可以预防POCD的发生,减轻小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,减少炎性因子的产生。我们的实验结果说明在手术引起术后认知功能障碍的过程中,PAF通过活化小胶质细胞和星形胶质细胞,促进炎性因子的产生,而发挥重要作用。其受体拮抗剂银杏内酯B具有改善术后认知功能障碍的作用。为进一步深入研究PAF在POCD发生中的作用及其机制提供依据,为POCD的临床防治提供新的靶点和理论依据 。
