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复方肠泰极化肿瘤相关巨噬细胞改善肿瘤微环境的机制研究

复方肠泰极化肿瘤相关巨噬细胞改善肿瘤微环境的机制研究
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  • 批准号:81673945
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中医内科(H2708) |
  • 项目负责人:曹萌
  • 负责人职称:助理研究员
  • 依托单位:南京中医药大学
  • 资助金额:55万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 肠泰;肿瘤;巨噬细胞;改善;肿瘤微环境
  • 英文关键词:Colorectal cancer ;Fufangchangtai;Tumor microenvironment; Tumor-associated macrophage;Autophagy

项目摘要

中文摘要

结直肠癌的发展、侵袭及转移与肿瘤微环境密切相关,如何改善肿瘤微环境,是防止肿瘤发展、转移的核心问题。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成成分,抑制/逆极化肿瘤相关巨噬细胞对于改善肿瘤微环境至关重要。本课题组在临床上使用院内制剂——复方肠泰治疗结直肠癌取得了较好的疗效,前期研究亦发现:复方肠泰能够诱导人结肠癌细胞自噬并分泌自噬体;并且这些自噬体可以极化巨噬细胞。然而这一现象与复方肠泰抗肿瘤作用之间的关系尚不明确。因此,本课题拟以复方肠泰诱导结肠癌细胞分泌自噬体为切入点,运用转基因动物、信号通路磷酸化抗体芯片等多种技术手段,从细胞表型、侵袭与转移相关因子的释放、抗原提呈能力等多方面探讨复方肠泰诱导分泌的自噬体对肿瘤相关巨噬细胞的作用及其机制,并进一步在结肠癌小鼠模型上明确其对肿瘤微环境的影响。为研究复方中药在改善肿瘤微环境,从而减少肿瘤复发与转移的作用提供实验依据和理论基础。

英文摘要

Tumor microenvironment plays a critical role in promoting progression and metastasis of colorectal cancer (CRC). Accumulated evidence suggests tumor-associated macrophages (TAM) are main components of tumor microenvironment, involved in angiogenesis, invasion and metastasis of tumor. Thus, targeting TAM may represent a novel therapeutic strategy for improving tumor microenvironment. In clinical, we use Fufangchangtai (FFCT) to treat colorectal cancer patients. The results show that FFCT can enhance the overall survival rates of CRC patients,keep up the patients’ physical strength and improve the function of immunity. Our findings also indicate that FFCT can induce colorectal tumor cell secreting autophagosomes which can stimulate macrophages. However, the relationship between anti-tumor effect of FFCT and FFCT inducing autophagosomes secretion from tumor cell is unclear. In this study, combined with transgenic mice and microarray technologies, we observe the induced effect on tumor cell autophagy and further investigate whether the effect can inhibit or re-polarize TAM. Also We will examine whether the effect can improve tumor microenvironment. Understanding this issue is critical for developing novel strategies of Compound Traditional Chinese Medicine on tumor therapy.

评估说明

    国家自然科学基金项目“复方肠泰极化肿瘤相关巨噬细胞改善肿瘤微环境的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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