针对天然产物新药发现中存在的来源和效率两方面瓶颈问题，申请者开展了活性天然产物的生物合成和新颖结构活性天然产物的创新性发现两方面研究工作。发现了首例罕见的碳酸酯合成酶，在国际上首次揭示了天然碳酸酯形成的谜团，实现了酮到碳酸酯的直接转化，为含碳酸酯的活性分子的来源提供保障。与生物学家合作创建基于RNA干扰技术发现活性天然产物的新方法。应用该方法发现了以discoipyrrole A为代表有望成为抗癌药物的活性分子。总共发现的48个新结构活性分子中，3个分子被Nat Prod Rep遴选为热点报道，4个分子被国际同行专家认为具有很好的成药性。以第一或共同第一作者在Nat Chem Biol, J Am Chem Soc, Sci Signaling等期刊发表SCI论文14篇，总IF为70。研究成果曾获Nat Chem Biol亮点评述，并被国际论文评价系统F1000评为杰出论文而被强烈推荐。

To address the bottleneck during the traditional natural product drug discovery, the applier was engaging in the Biosynthesis of Fungal Natural Products and Discovery of Novel Bioactive Natural Products. A remarkable carbonate-forming Baeyer-Villiger monooxygenase was discovered, which pave the way to synthetic strategies in carbonate formation. Moreover, a series of bioactive natural product were discovered using a fusion between chemical biology and natural product science by cooperated with biologists. Especially, discoiprrole A, a compound has the potential to progress to become potent anti-cancer agents in DDR-driven cancers was discovered. Among the compounds found by the applier, three of them were selected as Hot off the press by Nat Prod Rep, and four of them were considered as promising bioactive compounds. Fourteen papers were published at Nat Chem Biol, J Am Chem Soc, Sci Signal, or Org Lett as first or co-first author with total IF over 70. One of these papers was highlighted by Nat Chem Biol and highly recommended by "F1000", and another was collected in the ACS Virtual Issue: All Natural – the Renaissance of Natural Products Chemistry.

天然产物由于具有结构多样性和生物活性多样性的特点，是创新药物研究中发现先导分子的重要来源。本项目以天然产物基础和应用研究为研究目标，建立了结合天然产物化学、计算生物学、分子生物学、药理学多学科交叉研究团队、技术平台和人才队伍，围绕天然药物资源中新类型、新结构的天然产物的发现和活性研究，取得了以下成绩：（1）对马鞭草科、车前科、益母草属以及五味子科等10余种药用植物的化学成分进行了研究，分离得到了500余个天然产物，包括100余个新的结构；（2）通过活性筛选，发现了系列具有抗HIV、精神性疾病、肿瘤以及在抗炎免疫等方面的系列天然产物活性分子，结构类型涉及到二萜、三萜以及生物碱等类型，为进一步的新药研发提供科学依据和研究基础；（3）初步完成了抗HIV活性分子“二苯胺酯”成药性评价，研究表明该目标分子是很有开发前景的抗HIV候选药物，作用机理研究表明化合物“二苯胺酯”抑制病毒（＋）链DNA的合成，为新的作用机制，相关研究已经申请了专利进行保护，拥有自主知识产权；（4）共发表SCI论文16篇，其中13篇为通讯作者，2项专利获得授权。（5）培养博士生1名、硕士生3名，另外1名博士研究生和2名硕士研究生已经完成了研究工作，将于2018年夏季申请毕业答辩；项目五味子化学于2015年获得了云南省自然科学科学技术奖特等奖（排名第4）；项目负责人获得了中国科学院王宽诚西部学者突出贡献奖（2015年）、中国药学会赛诺菲生物药物奖（2015）以及入选了中国科学院首批青年创新促进会优秀会员等奖项和荣誉。