糖尿病视网膜病变(DR)是临床常见的糖尿病眼部并发症，但由于机制不清，目前尚缺乏有效的治疗手段。文献和我们的前期研究表明，视网膜神组织损伤后难以修复是DR患者视力下降的一个重要原因，这可能与睫状神经营养因子(CNTF)相对缺乏以及视网膜神经组织Nogo受体（Nogo receptor，NgR)表达上调有关。因此本课题拟利用NgR基因敲除小鼠及C57BL/6小鼠建立1型糖尿病动物模型，采用视网膜电图、分子生物学、细胞生物学、形态学以及全细胞膜片钳等方法，首先明确下调NgR表达、给予CNTF对糖尿病小鼠视网膜神经元的作用，并探讨这种作用与DR的相关性，再从膜受体、下游信号分子以及细胞骨架等角度阐明阻断NgR基因、给予CNTF促进视网膜神经元再生防治DR的具体机制。明确NgR信号通路及CNTF在DR过程中的作用，有助于阐明DR病变机制，为防治DR提供新的理论依据。

糖尿病视网膜病变（diabetes retinopathy，DR）是常见的糖尿病眼部并发症，是成年人视力减退的重要原因之一，但由于机制不清，目前尚缺乏有效的治疗手段。视网膜神经节细胞损伤后难以修复是DR患者视力下降的一个重要原因，其机制可能与睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）相对缺乏以及视网膜神经节细胞Nogo受体（Nogo receptor，NgR）表达上调有关。在本基金的资助下，我们利用SD大鼠以链脲佐菌素诱导了1型糖尿病大鼠模型，采用分子生物学、细胞生物学、形态学等方法对实验结果进行了研究分析。结果显示，NgR大量表达于视网膜节细胞层的节细胞内；DM 3个月大鼠视网膜节细胞NgR表达明显上调，NgR下游分子Rock表达也明显上调；视网膜CNTF含量明显降低；形态学显示DM 3个月大鼠视网膜节细胞明显凋亡。视网膜局部抑制NgR表达并皮下注射CNTF均可下调Rock表达，抑制DM 大鼠视网膜神经节细胞凋亡，且联合干预对视网膜节细胞的保护作用更为明显。本研究结果表明，视网膜局部CNTF缺乏及NgR-Rock信号通路激活是DM大鼠视网膜神经节细胞凋亡的重要机制。