慢性阻塞性肺病（COPD）膈肌疲劳致死、致残率高，是医疗界广泛关注的热点与难点。COPD膈肌疲劳发病机制尚不清楚，近年研究发现了其可能与泛素蛋白酶体通路（UPP）活性增强相关的线索。我们提出COPD膈肌疲劳的病机是宗气亏虚下陷，前期临床研究表明健脾益肺Ⅱ号能补益宗气，健运脾气，改善COPD膈肌疲劳。本研究拟从目前COPD膈肌疲劳研究的热点"UPP"进行切入，采用RT-PCR、Western Blot等检测方法，围绕炎症失控、氧化失衡、细胞凋亡等多个环节观察对膈肌萎缩信号通路-UPP的影响，阐明健脾益肺Ⅱ号治疗COPD膈肌疲劳的发病机制，对于提高COPD膈肌疲劳治疗的疗效，研发具有膈肌保护作用的中药新药，减轻疾病的经济和社会负担，具有重要意义。

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) diaphragmatic fatigue lethal, high morbidity, hot and difficult is widespread concern in the medical community. COPD diaphragmatic fatigue pathogenesis is still unknown, recent research found may be related to the increased activity of the ubiquitin-proteasome pathway (UPP) related clues. We propose the the diaphragmatic fatigue COPD pathogenesis cases of pectoral qi deficiency subsidence, pre-clinical studies have shown that the Jianpi Yifei II can tonifying pectoral qi and spleen, to improve COPD diaphragmatic fatigue.This study was cut from COPD diaphragmatic fatigue research hot spots "UPP" by RT-PCR,Western Blot detection methods,around the inflammation out of control,the oxidative imbalance apoptosis multiple aspects of observation of diaphragmatic atrophy signal path-UPP,to clarify the molecular mechanism for the treatment of COPD diaphragmatic fatigue Jianpi Yifei II to improve COPD diaphragmatic fatigue treatment efficacy of research and development of traditional Chinese medicine has a protective effect of the diaphragm of new drugs, to reduce the economic and social burden of the disease, is of great significance.

慢性阻塞性肺病（COPD）膈肌疲劳致死、致残率高，是医疗界广泛关注的热点与难点。COPD膈肌疲劳发病机制尚不清楚，近年研究发现了其可能与泛素蛋白酶体通路（UPP）活性增强相关的线索。本研究以COPD骨骼肌萎缩为研究对象，采用realtime-PCR、Western Blot、基因芯片等检测方法，围绕病理改变，炎症失控、细胞凋亡等多个环节观察，探讨骨骼肌萎缩与香烟暴露、泛素蛋白酶体信号通路、自噬信号通路及炎症的关系，阐明健脾益肺Ⅱ号治疗COPD膈肌疲劳的作用机制。本研究发现，香烟联合脂多糖可诱导的肺组织和膈肌组织急性炎症，并导致泛素蛋白酶体通路的激活，诱导膈肌组织凋亡蛋白表达升高，而长期熏烟大鼠肺组织和骨骼肌炎症不明显，但骨骼肌纤维横截面积明显缩小，基因芯片提示骨骼肌骨架蛋白基因下调，说明骨骼肌萎缩的发生。根据基因芯片，泛素蛋白酶体通路相关基因变化不明显，说明长期熏烟导致的膈肌萎缩可能并不依赖于泛素蛋白酶体通路。研究中还发现，长期熏烟造成骨骼肌自噬信号通路的激活，而过度自噬可导致骨骼肌萎缩的发生，并且健脾益肺II号具有缓解骨骼肌萎缩并抑制自噬信号通路的作用。本研究对于揭示COPD骨骼肌萎缩发生的机制具有重要意义，同时也为研发具有骨骼肌保护作用的中药新药，减轻疾病的经济和社会负担，具有重要意义。