骨关节炎(OA)是临床常见的慢性骨关节病和引起中老年人关节疼痛的最常见原因，严重影响中老年人的生活质量。研究证实，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可增量调节软骨基质合成、促进软骨细胞增殖；bFGF基因治疗也已在股骨头缺血坏死、类风湿性关节炎的治疗研究中取得进展。本课题拟采用分子生物学技术构建重组腺病毒表达载体AdbFGF、AdIGF-1和AdIL-1Ra，再以其单独或多重组合转染体外培养的人关节滑膜细胞，并与人骨关节炎软骨片共同培养，研究单独（AdbFGF）或多重载体(AdbFGF、AdIGF-1和AdIL-1Ra)组合转导的促修复作用；并在整体水平建立兔膝关节OA模型，据体外实验结果分组，经关节腔注射相应腺病毒载体，对其治疗效果进行评价。该基因治疗的研制成功，将为临床有效防治OA提供理论和实验基础并由此可带来相应的社会和经济效益。

采用重组腺病毒表达载体AdbFGF单独及与AdIL-1Ra和（或）AdIGF-1多重组合转染培养的人骨关节炎（OA）软骨细胞，并在整体水平建立兔膝关节OA模型，经关节腔直接注射相应腺病毒载体，观察AdbFGF单独及联合转染后对OA的作用。结果（1）腺病毒介导的bFGF及相关基因转染后，培养基中可检测到目的基因的表达。bFGF可促进人OA软骨细胞增殖，增加软骨基质Ⅱ型胶原及蛋白多糖合成，对软骨细胞的凋亡无明显抑制。与IL-1Ra及IGF-1共转染后可降低软骨细胞凋亡及MMP-3的表达，进一步促进基质合成。（2）在ACLT家兔OA模型关节液中可检测到转染目的基因分泌。单独AdbFGF可促进软骨基质的合成，降低软骨Mankin评分，对MMP-3及iNOS活力无明显影响。多基因联合转染后，软骨基质合成进一步增强，基质的降解受到抑制。以上结果显示，单独AdbFGF基因转染具有确切的对抗OA的作用。多个有益细胞因子共同转染，可充分发挥其各自的生物学效应，对OA的治疗起到叠加、协同作用。本研究首次证实bFGF基因转染具有对抗OA的作用，也为多基因转染应用于OA的治疗研究提供了客观依据。