发育期各种创伤容易引起骺板早闭，导致多种残疾，目前发病机制不清，缺乏有效的防治措施。根据近年来骺板发育调控机制研究的新进展，并结合在人类ACH患者及ACH小鼠模型中的发现，我们推测骺板创伤后局部Fgfs表达增高，使软骨细胞Fgfr3功能增强，通过直接和间接调控作用导致骺板早闭。据此，本项目拟建立骺板创伤小鼠模型，了解骺板创伤后软骨细胞Fgfr3功能改变的规律。然后分别进行软骨细胞、胚胎骺板的体外培养，结合生长因子、生长因子受体抗体、特定信号通路阻断剂等的应用，研究Fgfr3功能改变对软骨细胞的具体影响，分析其可能的分子机制。最后，利用Fgfr3 基因敲除小鼠，进一步分析抑制Fgfr3功能对创伤后骺板早闭产生的影响。本项目的研究成果将进一步阐明创伤后骺板早闭的发病机制，有助于开辟新的骺板早闭防治途径。

发育期各种创伤容易引起骺板早闭，导致多种残疾，目前发病机制不清，缺乏有效的防治措施。本项目原假设软骨细胞Fgfr3功能改变是创伤后骺板早闭的关键，但是实验中出现的新进展揭示在创伤后骺板早闭中可能起重要作用的是软骨细胞FGF信号而非单独的Fgfr3功能改变。据此，本项目修正了原科研假设，分别进行软骨细胞、胚胎骺板的体外培养，建立骺板创伤小鼠模型，使用bFGF、特定信号通路阻断剂等进行研究。结果提示FGF可能通过ERK信号通路参与骺板早闭的发生，但可能不是最关键的因素。该研究对FGF及ERK信号通路在创伤后骺板早闭中的作用做出了崭新的探索，有助于对创伤后骺板早闭的发生机制的认识。如果有条件今后将进一步研究其它自分泌/旁分泌因子在骺板早闭中的作用，以期找到影响骺板早闭的关键点，为开辟临床防治骺板早闭的新途径提供理论线索。