Cu/Zn超氧化物岐化酶(Cu/ZnSOD或SOD1)的突变是产生神经退化性疾病-肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)的一个重要原因。突变的SOD1容易在细胞内和线粒体内组装成淀粉样纤维结构。其纤维化过程以及此过程中出现的中间产物是具有细胞毒性的，是导致神经细胞死亡的主要原因。然而，SOD1组装成淀粉样纤维结构的机制，尤其是发生在细胞内的纤维组装机制，目前尚不清楚。本课题拟借助SOD1与ALS最新的研究结果，利用荧光、电镜等手段确定纤维结构中SOD1分子排列方式和淀粉样纤维结构的组装机制；并在此基础上，将研究从体外简单体系移植到细胞内部，研究细胞内SOD1淀粉样纤维的组装过程和SOD1纤维化对线粒体的动态损伤过程。其结果将有助于揭示ALS发病机理，为寻求ALS治疗方法提供新的作用靶点。

Cu/Zn超氧化物岐化酶(Cu/ZnSOD或SOD1)的突变是产生神经退化性疾病-肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)的一个重要原因。突变的SOD1容易在细胞内组装成淀粉样纤维结构。其纤维化过程以及此过程中出现的中间产物是具有细胞毒性的，是导致神经细胞死亡的主要原因。本课题采用荧光等多种手段，从体外简单体系、体外翻译系统以及细胞等多个层次，对SOD1组装成淀粉样纤维结构的过程和相关影响因素，以及SOD1纤维与线粒体之间相互作用进行了研究。我们的研究结果表明，在SOD1形成淀粉样纤维结构的过程中，SOD1分子表面beta结构是发生分子聚集的主要作用位点；SOD1分子表面的电荷以及化学修饰可以对SOD1淀粉样纤维结构的形成产生影响；SOD1聚集体能够与线粒体结合，附着在线粒体表面上。这些研究结果将有助于揭示ALS发病机理，为寻求ALS治疗方法提供新的作用靶点。