烟草是当今社会影响最广泛的成瘾物质，吸烟依赖特征是成瘾，与吸烟暗示和自我觉醒机制有关，但其神经生物学机制并不十分清楚。本课题拟用fMRI研究重度吸烟依赖者在吸烟暗示和静息态时脑的功能活动，探讨与吸烟暗示相关脑机制和静息态时脑自我觉醒机制。拟用仿真技术模拟逼真的三维吸烟环境作为吸烟暗示刺激，分析相关的脑激活区，探讨吸烟依赖时吸烟暗示可能与奖赏环路、视空注意环路、情感处理和注意力相联系的成瘾机制有关。基于ROI-fMRI功能连接分析重度吸烟依赖者静息态时默认模式脑功能和功能相关的静息态网络，可能与吸烟依赖的自我觉醒机制有关；探讨吸烟暗示脑功能和默认模式脑功能的相互作用。比较这两种机制在男女重度吸烟依赖者的差别。

本课题应用fMRI、1H MRS和DTI等技术研究重度吸烟依赖者在吸烟暗示和静息态时脑的功能活动，探讨其吸烟暗示和自我觉醒机制。研究显示：1）吸烟暗示fMRI研究显示，禁烟12h重度吸烟依赖组广泛脑区激活；包括丘脑、额眶回及杏仁体等奖赏环路和顶上小叶、额叶背外侧回等视空注意环路；证实吸烟暗示作用同尼古丁增强效应同等重要。重度吸烟依赖者吸烟暗示时负性激活区范围和强度与对照组有显著性差异，涉及多个脑区，与默认网络一致；提示吸烟依赖自我觉醒机制，并受吸烟暗示任务抑制。男性重度吸烟依赖者吸烟暗示时密切相关脑区是左侧丘脑、岛叶、梭状回等脑区；女性是右侧杏仁体；存在明显性别差异。3）重度吸烟依赖静息态fMRI研究显示右角回、两侧楔前叶、额上回等默认网络脑区ReHo值降低，提示其自我觉醒机制受损，解释了重度吸烟依赖者认知功能减退、注意力下降等神经生物学机制。另外，吸烟开始年龄和持续年限与Reho值相关脑区是右侧角回与左侧丘脑。4）重度吸烟依赖者基于VBM脑结构研究显示多个脑区脑灰质容积减低和灰质密度减低。5）重度吸烟依赖者DTI-TBSS研究显示胼胝体膝部和嘴部FA降低，MD升高；提示其脱髓鞘改变。