中文摘要
2型糖尿病是临床上最常见的内分泌疾病,基本病理特征为靶组织对胰岛素敏感性降低和/或胰岛?细胞分泌缺陷,基础病理机制尚不明确。近年越来越多的文献表明,线粒体功能降低和2型糖尿病关系密切,但对骨骼肌线粒体功能障碍和胰岛素抵抗的因果关系以及和胰岛?细胞分泌异常的相关病理机制,仍有待进一步研究。目前常用评价线粒体功能的方法均为离体研究或有创检查。磁共振动态磷谱分析可以无创性在体定量评价骨骼肌线粒体功能。本研究基于动态磷谱技术,对2型糖尿病、糖耐量减低、糖耐量正常的2型糖尿病子女及健康志愿者四组受试者进行研究,分析线粒体功能降低与细胞内脂肪酸含量增加和胰岛素抵抗水平的相关性,以及线粒体功能受损与氧化应激能力降低和胰岛?细胞分泌功能异常之间的关系,进一步明确2型糖尿病与骨骼肌线粒体功能降低的相关病理机制,为筛查高危人群,早期诊断,并通过改善线粒体功能达到早期干预、有效治疗2型糖尿病奠定理论基础。
结题摘要
2型糖尿病是临床上最常见的内分泌疾病,严重影响人类健康。线粒体功能障碍是胰岛素抵抗的病理机制中的关键环节,但是线粒体功能异常和胰岛素抵抗的相关病理机制尚不明确,而且2型糖尿病骨骼肌线粒体功能降低和胰岛素分泌障碍的因果关系也尚有争论。本研究利用3.0T磁共振磷谱 (31P-MRS) 对健康正常人、典型2型糖尿病人、糖耐量异常者及2型糖尿病子女等四组人群股四头肌静息-运动-恢复过程进行动态磷谱采集,定量计算无机磷(Pi)、磷酸肌酸(PCr)、三磷酸腺苷(ATP)等能量代谢物质的含量,并用反应式对二磷酸腺苷(ADP)及细胞内PH值进行计算,对骨骼肌线粒体功能进行定量评价。实验证明2型糖尿病人骨骼肌线粒体功能较正常人下降,且糖耐量异常者及糖尿病子女的线粒体功能有不同程度的降低,但是不及2型糖尿病人降低明显,将线粒体功能与胰岛素抵抗水平以及胰岛B细胞分泌功能进行相关性分析,为进一步明确2型糖尿病的病因及病理机制,为通过改善线粒体功能达到早期干预、有效治疗2型糖尿病的设想奠定理论基础。
