细胞膜ATP敏感性钾离子通道亚单位Kir6.2是调节神经元兴奋性和神经递质释放的重要枢纽，在基底节的正常生理功能中具有重要作用，可能参与了帕金森病（Parkinson's disease,PD）的病理生理过程。本研究将首先对经典PD大、小鼠模型进行研究，重点考察细胞膜Kir6.2在不同时间点（早、中、晚）及空间点（基底节黑质和纹状体）中表达的改变，与已知DA生物标记物进行比较，并探讨Kir6.2的改变在不同类型细胞间的差异；进一步通过考察抑制及过表达Kir6.2在离体细胞模型和在体动物模型基底节中DA能神经元及基底节环路兴奋性改变中的作用,进而阐明Kir6.2与PD发病的关系，证明Kir6.2亚单位的改变介导了PD的病理生理过程。研究结果将为PD的发病机制带来新的认识，并为包括主要针对Kir6.2的KATP开放剂(KCO)在内的相关调制剂的临床应用提供坚实的理论基础。

以往的研究提示ATP敏感钾通道（K-ATP），尤其是亚基Kir6.2，与帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的发病有关。本课题中，我们采用Western Blot对MPTP诱导的PD小鼠Kir6.2的表达变化进行检测，结果发现与正常对照组相比，黑质Kir6.2蛋白的表达在给药后第5 d开始明显升高(P<0.01)；而纹状体Kir6.2蛋白的表达在给药后第3 d轻度升高(P<0.05)，第5 d又明显降低(P<0.01)。结果提示Kir6.2在MPTP的作用下，在PD的病理生理过程中发挥了重要的角色。同时，我们又分别通过Kir6.2过表达和干扰内源性Kir6.2研究Kir6.2对鱼藤酮诱导的PD细胞模型的作用。结果发现，Kir6.2过表达能拮抗鱼藤酮诱导的细胞凋亡，而这一作用与蛋白激酶C（PKC）信号通路（尤其是磷酸化的PKC（p-PKC））相关；相反，抑制内源性Kir6.2则促进鱼藤酮诱导的PC12细胞死亡，且p-PKC不被激活。因此，我们的结果提示Kir6.2参与了PD的病理生理过程，并对毒素诱导下细胞的活力具有重要的调节作用，可成为一种潜在治疗靶点。