已知磷酸化a-synuclein是帕金森病（PD）病理主要表现的Lewy体的主要成分，同时PD发病的关键是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性丢失，这种选择性丢失又与酪氨酸羟化酶（TH）催化产生的多巴胺及其代谢有关。我们及前人的研究已经证实a-synuclein对TH的活性有抑制作用，我们近来还发现α-synuclein的磷酸化能够显著提高TH的活性，对表达TH的多巴胺能神经元的存活有重要作用。但是α-synuclein的磷酸化对TH的调控机制尚不清楚。本研究拟通过建立不同磷酸化水平a-synuclein的细胞和动物模型，在蛋白、细胞和整体水平来研究a-synuclein异常磷酸化对TH表达和活性的影响及其与PKA和PP2A关系的机制，从而为阐明PD黑质多巴胺能神经元损伤的选择性这一长期未能解决的PD发病机理问题提供有价值的理论依据。

已知磷酸化alpha-synuclein 是帕金森病（PD）病理主要表现的Lewy 体的主要成分，同时PD发病的关键是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性丢失，这种选择性丢失又与酪氨酸羟化酶（TH）催化产生的多巴胺及其代谢有关。本研究通过建立alpha-synuclein不同磷酸化水平的细胞和动物模型，在蛋白、细胞和整体水平研究了alpha-synuclein异常磷酸化对TH表达和活性的影响及其调控机制，从而为阐明PD黑质多巴胺能神经元损伤的选择性这一长期未能解决的PD发病机理问题提供有价值的实验依据。我们的研究证实在MN9D细胞模型中，alpha-synuclein对TH的表达没有调控作用，但对TH的活性有抑制作用，alpha-synuclein的磷酸化能够显著提高TH的活性，并对表达TH的多巴胺能神经元的存活有重要作用，ERK和PP2A信号通路参与了磷酸化α-synuclein对TH 活性的调控。