多发性骨髓瘤（MM）细胞严重抑制肿瘤微环境（TM）中的骨髓间充质干细胞（BMSC）成骨分化，是MM细胞不断改造TM以利其生存的关键机制。基于最新对微泡（MV）尤其是肿瘤来源MV的重要发现，我们进行了相关预实验，首次确证MM细胞RPMI8226上清中存在富含蛋白和miRNA的MV（MM-MV），初步发现体外MM-MV可能有抑制BMSC成骨分化作用。据此我们进一步推测：MM-MV作为携带"分子信息群"的胞外细胞器，能严重抑制BMSC成骨分化促进MM进展，是MM中尚未发现而作用关键的新机制。本项目拟从体外到临床全面明确MM-MV的特点及其与疾病进展的关系，从分子、细胞和整体等多层次深入研究MM-MV对BMSC成骨分化及其促MM能力的影响，初步探讨MM-MV产生释放和靶向作用于BMSC的分子机制。本项目将从全新角度揭示TM新理论，有助于发现MM新的发病机制，为MM提供新型诊断模式和有效治疗靶标。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）为血液系统常见恶性肿瘤，几乎所有患者治疗后均复发，目前仍不可治愈。大量研究发现，MM细胞的顽固增殖和抗凋亡不仅与其内在遗传学背景相关，关键还在于其不断改造以利于生存的外在肿瘤微环境（tumor microenvironment，TM）。基于微泡（MV）的细胞对话新途径的发现，本项目首次采用体外和体内实验，从临床、细胞和分子多个水平深入研究了MM来源MV（MM-MV）的特点及其对BMSC等微环境细胞的重要作用和相关机制，证实了MM-MV抑制BMSC成骨分化、促进EC血管新生和MM细胞顽固性增殖，最终促进疾病进展。本项目从全新角度揭示MM的TM新理论和MM-MV在疾病进展中扮演的关键角色，可能为MM提供新型诊断模式和治疗干预靶标。本项目共培养6名研究生，其中博士和硕士各3人，目前共计发表5篇论著（其中3篇SCI），2篇综述；后期预计本项目的核心成果将发表于A类SCI期刊。