中文摘要
MicroRNAs是一类长约21~23个核苷酸的非编码单链小分子RNA,目前的研究已证实它与肿瘤的发生发展密切相关,并受DNA甲基化等表观遗传机制调控。转录因子阳性调控区锌指蛋白Ⅰ(PRDM1)基因是B淋巴细胞终末分化过程中的主调控子,在许多淋巴瘤亚型中均发现该基因的异常表达。前期研究中,我们发现PRDM1β异构型与DLBCL患者不良预后密切相关,在PRDM1β异构型基因的启动子区域存在低甲基化现象,DNA去甲基化药物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以逆转PRDM1α/PRDM1β表达,诱导淋巴瘤细胞发生凋亡。本课题拟阐明DLBCL中特异表达的microRNAs调控PRDM1基因甲基化表达的机制,进一步验证PRDM1参与DLBCL病理过程的分子机制。一方面为DLBCL疾病进展的分子标志物研究提供更多的依据,另一方面为开展淋巴瘤分子靶向治疗寻找新的靶点。
