转录辅激活因子SRC-3能够增强多种转录因子的转录活性。SRC-3在乳腺癌、前列腺癌和肝癌等多种肿瘤的发生发展中起重要作用，但其在结直肠癌中的作用目前仍不清楚。我们的前期研究发现下调SRC-3表达可抑制结直肠癌细胞的增殖，而过表达SRC-3 可以增强在结直肠癌中起重要作用的β-catenin/TCF 的转录活性，因此我们推测SRC-3可能通过协同β-catenin/TCF 来促进结直肠癌的发生发展。为了验证这一假说，我们将首先研究上调或下调SRC-3对结直肠癌细胞的增殖成瘤和侵袭转移的影响以及探索SRC-3增强β-catenin/TCF转录活性的分子机理；接着利用SRC-3敲除小鼠研究SRC-3缺失对结直肠癌发生发展的影响；最后检测在结直肠癌组织中SRC-3表达与β-catenin/TCF靶基因表达的相关性，揭示出SRC-3在结直肠癌发生发展中的作用及其机制，为结直肠癌的治疗提供新思路。

类固醇受体辅激活因子3（SRC-3,又称AIB1），属于p160转录辅激活因子家族。之前的研究显示AIB1有促进细胞生长的能力，过表达AIB1能充分诱导如乳腺癌与前列腺癌的肿瘤发生，但其在结直肠癌中的作用尚待阐明。我们报告了AIB1在几株结直肠癌细胞系如RKO、HCT116、SW620和CT26中过表达，AIB1敲低减弱了结直肠癌的增殖与群落形成能力。下调AIB1通过降低Hes1（Notch下游靶基因）的mRNA表达水平阻碍了细胞周期进程，使CRC细胞停滞在G1期。而且作为转录抑制因子，Hes1的表达下调促进了p27、 Muc2和Atoh的mRNA表达。AIB1通过其HAT结构域与 NICD相互作用 (Notch的胞内结构域) 并被募集到Hes1启动子从而增强了Notch信号通路活性。同时， 小鼠中的AIB1 缺失突变抑制了 AOM/DSS诱导的结肠肿瘤发生。而且我们发现在AOM/DSS小鼠模型的AIB1 敲除小鼠中 Hes5 、ATOH 和Muc2的mRNA水平相较于野生型小鼠的肿瘤是下调的。因此，我们的研究结果揭示了AIB1通过增强Notch信号通路促进结直肠癌进程，提示AIB1是CRC治疗的潜在分子靶点。