中文摘要
Leptin和orexins是新近发现的两种神经肽,广泛参与了机体多种非躯体运动性生理活动的调节,如能量代谢和睡眠觉醒。尽管免疫组化和原位杂交等实验早已证实小脑这一皮层下重要的运动调控中枢中存在大量的leptin和orexin受体,但这些受体在小脑中的功能意义至今不明。本研究将采用神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段,在离体小脑神经元细胞和离子通道水平、以及整体动物行为学水平全面考虑和整合分析非躯体性信号leptin和orexin对小脑神经细胞、神经环路以及运动和运动学习功能的影响及机制。研究结果不仅将会揭示中枢leptin和orexin系统新的生理功能意义;同时,也有助于深入了解小脑的非躯体性功能以及机体躯体-内脏反应整合的机制,从而对临床上某些由小脑占位性病变引起的运动障碍、躯体-内脏并发性疾病以及小脑认知情感综合征的发病机理作出解释并提供诊断和治疗依据。
结题摘要
Leptin和orexins是新近发现的两种神经肽,广泛参与了机体多种非躯体运动性生理活动的调节。尽管免疫组化和原位杂交等实验已经证实小脑这一皮层下重要的运动调控中枢中存在大量的leptin受体和orexin受体,但这些受体在小脑中的功能意义仍不清楚。本研究采用免疫组织化学、神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段,从细胞、环路和行为水平,研究了非躯体性信号leptin和orexin对小脑神经元活动和小脑运动调控功能的作用和机制。研究结果表明orexin能够直接兴奋小脑核团神经元并促进由小脑介导的运动平衡和运动协调,而leptin虽然不能直接兴奋或抑制小脑神经元的电活动,但其可能通过与小脑内其他递质系统间的相互作用间接调节小脑的功能。本研究首次揭示了中枢leptin和orexin系统新的生理功能(参与机体运动调控),研究结果不仅有助于深入了解小脑的非躯体性功能和机体的躯体-内脏反应整合机制,也有助于临床治疗和诊断某些由小脑占位性病变引起的运动障碍和躯体-内脏并发性疾病。
