microRNA为基因转录后的调节因子，在调控基因表达中起重要作用，可通过抑制胰岛细胞特异性的miR-375,提高胰岛素的分泌；小分子干扰RNA(siRNA)可沉默PMR1mRNA的表达，引起钙离子内流从而使胰岛素分泌增加，二者在不同通路上调控胰岛素的分泌。本课题拟设计合成抗miR-375的寡核苷酸antagomir-375及抗PMR1 mRNA的siRNA分子，并利用胰岛β细胞特异性的单链抗体s

目前糖尿病的治疗方法虽然多种多样，主要有药物治疗、胰岛素及其类似物治疗、干细胞及胰岛细胞移植治疗和基因治疗[2]，但由于缺乏针对病因的治疗，其治疗效果不尽人意。在小RNA水平上治疗糖尿病具有治疗疾病具有特异性高、用药剂量少、靶向性强等优势。本项目制备了能靶向介导siRNA分子进入胰岛细胞的KD-P融合蛋白，研究证实了KD-P融合蛋白能特异性介导siRNA分子进入胰岛细胞，并能沉默靶基因（GFP）的表达；设计合成了与miR-375互补的寡核苷酸antagomir-375及抗PMR1 mRNA的小分子干扰RNA(siRNA)；建立检测基因沉默效应的RT-PCR方法和western blot方法，为进一步的研究奠定了基础。 该课题的完成一方面有助在小RNA水平理解胰岛素分泌的通路和分子机理，另一方面将为在基因水平上提出治疗糖尿病的新手段，弥补目前化学药物治疗的不足奠定了坚实的基础。