中文摘要
巨噬细胞参与机体免疫及炎症反应，交感神经释放的去甲肾上腺素（NE）对巨噬细胞功能具有重要的调节作用。本研究拟通过探测NE调节巨噬细胞模式识别受体TLR4及其下游功能基因而影响机体炎症反应，试图从新的角度阐述应激状态通过交感神经释放的NE调节机体免疫及炎症反应。本项目首先明确NE能否调节TLR4受体，包括体内实验和体外实验；然后进一步研究NE是否通过氧化应激调节TLR4表达，并探讨NE是否通过影响NADPH氧化酶等调节巨噬细胞氧化应激状态而调节TLR4；深入探讨NE调节NADPH氧化酶活性及其机制；探测巨噬细胞活性氧含量及TLR4表达量之间的量效关系以及LPS刺激后其产生NO和TNFα的变化。最后，在束缚应激模型基础上，观测模型动物对LPS休克的耐受能力以及对佐剂性关节炎的耐受状况。研究结果有助于进一步认识神经系统对机体免疫及炎症反应的调节作用及其机制，为临床实践提供理论依据。
结题摘要
巨噬细胞参与机体免疫及炎症反应，交感神经释放的去甲肾上腺素（NE）对巨噬细胞功能具有重要的调节作用。本研究拟通过探测NE调节巨噬细胞模式识别受体TLR4及其下游功能基因而影响机体炎症反应，试图从新的角度阐述应激状态通过交感神经释放的NE调节机体免疫及炎症反应。本项目首先明确NE能否调节TLR4受体，包括体内实验和体外实验；然后进一步研究NE是否通过氧化应激调节TLR4表达，并探讨NE是否通过影响NADPH氧化酶等调节巨噬细胞氧化应激状态而调节TLR4；深入探讨NE调节NADPH氧化酶活性及其机制；探测巨噬细胞活性氧含量及TLR4表达量之间的量效关系以及LPS刺激后其产生NO和TNFα的变化。最后，在束缚应激模型基础上，观测模型动物对LPS休克的耐受能力以及对佐剂性关节炎的耐受状况。研究结果有助于进一步认识神经系统对机体免疫及炎症反应的调节作用及其机制，为临床实践提供理论依据。