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血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体遗传多态性对抗血小板药物临床疗效的影响

血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体遗传多态性对抗血小板药物临床疗效的影响
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  • 批准号:81072704
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:临床药理(H3111) |
  • 项目负责人:崔一民
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 资助金额:10万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: 血小板膜糖蛋白;GPIIb/IIIa;多态性;血小板;临床
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

血小板膜糖蛋白受体GPIIb/IIIa在血栓性疾病的发生发展及药物治疗中起重要作用,但目前对其遗传变异及其在药物反应差异中的作用尚存争议。本项目以研究室已有的GPIIb/IIIa受体拮抗剂普莱单抗临床试验数据为基础,首先在群体水平分析健康人和冠心病患者GPIIb、GPIIIa遗传多态性分布特征,然后采用PCR-直接测序法筛查参加普莱单抗药物试验受试者的GPIIb、GPIIIa 基因突变,建立基因型与药效的关系,并在此基础上选取不同基因型的急性冠脉综合征和行PCI术患者,采用氯吡格雷或阿昔单抗进行常规临床抗血小板治疗,观察临床疗效、不良反应等,验证基因型与药效关系。本课题旨在阐明GPIIb、GPIIIa 基因多态性在药物反应个体差异及疾病发生中的作用。

结题摘要

血小板膜糖蛋白受体GPIIb/IIIa在血栓性疾病的发生发展及药物治疗中起重要作用,但目前对其遗传变异及其在药物反应差异中的作用尚存争议。本项目以研究室已有的GPIIb/IIIa受体拮抗剂普莱单抗、普拉格雷等抗凝药物临床试验数据为基础,采用PCR-直接测序法筛查参加药物试验受试者的GPIIb、GPIIIa 基因突变,建立基因型与药效的关系,本项目中检测到40个SNP,14个为新发现突变位点,其中7个位于外显子区域。40个SNP中首次发现有5个与普莱单抗药效显著相关,携带基因突变型者GPIIb/IIIa受体拮抗剂药效降低,此结果具有重要的理论和应用意义。在本项目的资助下还完成了瑞格列奈、赛洛多辛、霉酚酸药代基因相关性研究和乳腺癌耐药基因中国人分布分析。本项目的完成对抗凝血等药物个体化治疗提供了有力的科学依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体遗传多态性对抗血小板药物临床疗效的影响”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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