中文摘要
血小板膜糖蛋白受体GPIIb/IIIa在血栓性疾病的发生发展及药物治疗中起重要作用,但目前对其遗传变异及其在药物反应差异中的作用尚存争议。本项目以研究室已有的GPIIb/IIIa受体拮抗剂普莱单抗临床试验数据为基础,首先在群体水平分析健康人和冠心病患者GPIIb、GPIIIa遗传多态性分布特征,然后采用PCR-直接测序法筛查参加普莱单抗药物试验受试者的GPIIb、GPIIIa 基因突变,建立基因型与药效的关系,并在此基础上选取不同基因型的急性冠脉综合征和行PCI术患者,采用氯吡格雷或阿昔单抗进行常规临床抗血小板治疗,观察临床疗效、不良反应等,验证基因型与药效关系。本课题旨在阐明GPIIb、GPIIIa 基因多态性在药物反应个体差异及疾病发生中的作用。
结题摘要
血小板膜糖蛋白受体GPIIb/IIIa在血栓性疾病的发生发展及药物治疗中起重要作用,但目前对其遗传变异及其在药物反应差异中的作用尚存争议。本项目以研究室已有的GPIIb/IIIa受体拮抗剂普莱单抗、普拉格雷等抗凝药物临床试验数据为基础,采用PCR-直接测序法筛查参加药物试验受试者的GPIIb、GPIIIa 基因突变,建立基因型与药效的关系,本项目中检测到40个SNP,14个为新发现突变位点,其中7个位于外显子区域。40个SNP中首次发现有5个与普莱单抗药效显著相关,携带基因突变型者GPIIb/IIIa受体拮抗剂药效降低,此结果具有重要的理论和应用意义。在本项目的资助下还完成了瑞格列奈、赛洛多辛、霉酚酸药代基因相关性研究和乳腺癌耐药基因中国人分布分析。本项目的完成对抗凝血等药物个体化治疗提供了有力的科学依据。
