中文摘要
使用一个迄今为止最大的数据集，根据我们先前建立的非线性方程建立了一个同时能预测药物在人体七个主要组织分布的方程，该方程在预测药物的分布方面有重要的应用价值。同时，使用多种计算方法，如同源模建、分子动力学模拟、比较分子力场分析和分子对接等方法建立了一系列有关药效的模型。进一步，使用我们建立的药效和药物分布的模型设计了大量烟碱型乙酰胆碱受体的放射性药物，然后对30多个设计的目标化合物进行了合成，并利用短寿命核素，如18F等进行放射性标记，测定它们与受体的特异结合性及它们在动物体内的生物分布，得到几个有望对老年痴呆进行早期诊断的PET显像药物。
英文摘要
The tissue/blood partition coefficients of seven human tissues were calculated using a series of nonlinear regression equations.Based on the protein-inhibitor complex crystal structure, a series of much flexible compounds were studied using flexible docking strategy. By docking all the inhibitors into active site, the active conformations were obtained. 3D-QSAR approach was then used with both manually and docking based superimposition. 30 ligands of nicotinic acetylcholine receptors were designed by the obtained prediction models and were synthesized.Vitro evaluation of some compounds have been tested.
结题摘要
使用一个迄今为止最大的数据集，根据我们先前建立的非线性方程建立了一个同时能预测药物在人体七个主要组织分布的方程，该方程在预测药物的分布方面有重要的应用价值。同时，使用多种计算方法，如同源模建、分子动力学模拟、比较分子力场分析和分子对接等方法建立了一系列有关药效的模型。进一步，使用我们建立的药效和药物分布的模型设计了大量烟碱型乙酰胆碱受体的放射性药物，然后对30多个设计的目标化合物进行了合成，并利用短寿命核素，如18F等进行放射性标记，测定它们与受体的特异结合性及它们在动物体内的生物分布，得到几个有望对老年痴呆进行早期诊断的PET显像药物。