新城疫病毒的感染宿主主要是鸡，但经过世界范围内的几次大流行后，其宿主范围已经明显扩大。1999年以来，在我国吉林、上海、浙江及福建等省市又相继出现了具有较高发病率和死亡率的猪副粘病毒病。本课题组对猪副粘病毒进行基因鉴定，结果表明感染猪的副粘病毒应为新城疫病毒的变异株。这种情况表明新城疫病毒已跨越种间屏障感染猪等哺乳动物，而且病毒回归试验表明，该病毒经传代后对猪的致病力有增强的趋势。试验结果提示，新城疫病毒的感染和致病宿主范围还在不断扩大，甚至有可能危及人类健康。目前，导致新城疫病毒感染宿主特性改变的原因尚不明确，决定新城疫病毒宿主特异性改变的分子机理也不清楚。本研究将以已分离的猪源新城疫病毒为基础，对F和HN等毒力相关基因进行改造获得基因突变体。研究致病相关基因碱基改变后，重组蛋白感染鸡源和猪源细胞能力的变化，确定与宿主感染特性变化相关的基因位点，进而揭示其跨种感染的分子机制。

为了确定与猪源新城疫病毒跨种感染相关的基因位点，本研究对F和HN基因位点进行定点突变，构建了F基因突变体5个（F蛋白裂解位点突变）和HN基因突变体4个（跨膜区位点突变）。并通过构建表达T7 RNA聚合酶基因的重组痘苗病毒rTTVV-T7-EGFP，建立了稳定表达T7 RNA聚合酶的BHK-21细胞模型。在此基础上，通过F基因与HN基因突变体的不同组合试验，确定了新城疫病毒弱毒株F蛋白裂解位点可增强猪源新城疫病毒HN蛋白对BHK-21细胞膜融合能力；HN蛋白119、120位氨基酸均突变(S→N)后，猪源新城疫病毒HN蛋白对BHK-21细胞膜融合能力增强。并进一步证实水禽源强毒株F蛋白裂解位点和弱毒株F蛋白裂解位点与HN 蛋白119、120位氨基酸双突变体对BHK-21细胞膜融合能力强，表明这两种毒株与猪源新城疫病毒重组后感染细胞能力会进一步增强。最终，确定了猪源新城疫病毒感染细胞的能力主要与F蛋白裂解位点及HN蛋白119、120位氨基酸双突变相关。