胰腺癌是一种恶性程度高，进展迅速，预后极差的恶性肿瘤。在临床上，因手术切除率很低，放、化疗效果差，发病率逐年升高，寻求新型有效的治疗方法变得刻不容缓。本研究拟采用小鼠胰腺导管腺癌为模型，体内注射重组SHH-N末端抗原肽致敏的DC，通过成熟的DC促进抗原提呈，启动包括CD4+T辅助T细胞1(TH1)以及CD8+细胞毒T细胞（CTL）的免疫反应；同时联合给予携带CIITA基因的重组腺病毒，增强肿瘤组织MHC分子的表达，促进T细胞对胰腺癌细胞抗原识别。本研究旨在从导致肿瘤细胞免疫逃逸的两个关键环节进行联合阻断，提高机体抗肿瘤反应，以期建立对胰腺癌有一定程度的免疫治疗反应，延长机体的生存期。目前未见任何采用SHH-N末端抗原肽致敏DC细胞促进抗原提呈，联合CIITA基因促进MHC分子表达对胰腺癌免疫治疗的有关研究。本研究的预期结果有望为胰腺癌的肿瘤免疫治疗提供新的途径和启示。

胰腺癌恶性程度高，治疗效果差。本课题首次获得SHH-N末端抗原合成肽致敏的DC细胞，并证实该细胞能够体外刺激T细胞增殖, 诱导CTL的毒活性。同时构建了携CIITA基因的腺病毒载体，证实该基因能够在多株细胞中促进MHCII类分子表达。在panc02细胞中证实，转染Ad-CIITA的肿瘤细胞生长明显受抑，其机制是发生了G0/G1期阻滞及细胞凋亡增加。本课题另一创新之处是将SHH-N端抗原致敏的DC和携CIITA的重组腺病毒联合应用于胰腺癌的治疗。体内实验结果证实联合SHH-N端抗原致敏的DC和携CIITA的重组腺病毒处理panc02细胞荷瘤小鼠，与对照组相比肿瘤的生长速度明显减慢，动物生存期明显延长。取肿瘤组织行分子水平检测发现，虽单独应用SHH-N端抗原致敏的DC或携CIITA的重组腺病毒可明显上调肿瘤组织中免疫相关分子的表达，但联合处理后相关分子的表达显著增高，表现为协同效应，说明两种处理因素在诱导抗肿瘤免疫方面有相互促进作用。本课题的结果提示，两种在抑瘤方面有协同作用的因素联合应用，一方面可明显增强其作用，另一方面可大大减少单个药物的用药剂量，有望为胰腺癌的肿瘤免疫治疗提供新途径。