乳腺癌化疗耐药是造成化疗失败的主要原因，一直是令人十分关心却又倍感困惑的问题。近年来人们发现，化疗耐药原因可能与肿瘤细胞DNA损伤修复能力异常增强有关。在阿霉素作用下，PARP-1迅速活化，修复损伤的DNA，使乳腺癌耐药，但阿霉素导致PARP-1活化的机制尚不清楚。Kif-4A属于驱动蛋白超级家族，是分子马达。从植物到人类高度保守，提示Kif-4A功能非常重要。Kif-4A直接结合PARP-1并抑制其DNA损伤修复活性。我们的前期研究表明，阿霉素显著抑制人乳腺癌细胞表达Kif-4A蛋白，提示Kif-4A蛋白下调可能介导阿霉素诱导的PARP-1活化，使乳腺癌耐药。因此，本项目旨在有关Kif-4A的前期研究基础上，进一步阐明Kif-4A对化疗后DNA损伤修复和乳腺癌耐药的影响及其机制。该项目的完成不仅可以阐明Kif-4A功能，而且对乳腺癌化疗耐药性及DNA损伤修复的调节机制研究都具有重要意义。