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骨髓MSCs移植重建隐睾生殖功能的实验研究

骨髓MSCs移植重建隐睾生殖功能的实验研究
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  • 批准号:30672196
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:精子发生异常与男性不育(H0424) |
  • 项目负责人:魏光辉
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:重庆医科大学
  • 资助金额:24万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: MSCs;重建;隐睾;生殖;实验
  • 英文关键词:cryptorchidism;sterile;;transplantation

项目摘要

中文摘要

隐睾是小儿时期最常见的泌尿生殖畸形,生精细胞受到损害,激素和/或睾丸固定术治疗不能有效改善患者成年后的生殖功能。睾丸器官组织移植、精原干细胞移植、胚胎干细胞研究均面临严峻的生殖伦理学考验;骨髓MSCs是理想的组织工程学"种子细胞",能多向甚至跨胚层分化为多种细胞。本课题拟将MSCs引入生殖医学领域,在前期工作的基础上,进一步结合在体和体外实验,在细胞、基因、蛋白等不同水平上,探索性研究骨髓MSCs转分化为生精细胞的可行性和相关机制,动态观察和确定骨髓MSCs增殖、分化过程,优化移植条件,建立成熟的骨髓MSCs体外诱导及其睾丸移植技术,诱导骨髓MSCs向生精细胞方向转分化,力图通过将成体干细胞作为自体细胞移植的"种子细胞",实现隐睾睾丸组织形态恢复与生殖功能重建,以避免免疫排斥反应,避开生殖伦理学限制,为隐睾等男性不育开辟崭新的治疗途径,具有重要的科学意义和广泛的应用前景。

结题摘要

目的:探讨诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)向生精细胞转分化的可能性及相关机制。方法:贴壁筛选法分离1月龄雄性大鼠骨髓MSCs;Hoechst33342标记MSCs; MSCs接种在新生大鼠睾丸Sertoli细胞饲养层上,在视黄酸诱导和精原细胞培养条件下,检测细胞生物学特点;MSCs体外经视黄酸和精原细胞培养条件预诱导,经显微注射移植入白消安诱导之无精子症大鼠生精小管后,观察供体细胞生物学特点。结果:1m龄大鼠骨髓MSCs细胞扩增快、第4~5代细胞均一性好;MSCs经体外诱导,部分细胞显示体外培养精原干细胞的形态特征,表达AKP和精原细胞特异性指标vasa、SMAD1、Stella、Dazl、GCNF、c-kit、integrin-β1、HSP90α;体外预诱导MSCs移植入无精子症大鼠生精小管后,部分供体细胞迁移到生精小管基底部,睾丸生精上皮形态明显恢复,睾丸组织恢复表达精原细胞特异性标志vasa、SMAD1、Stella、Dazl、GCNF、c-kit、integrin-β1、HSP90α。结论:骨髓MSCs在体内外模拟精子发生微环境中,能够转分化为具有精原细胞特征的细胞。

评估说明

    国家自然科学基金项目“骨髓MSCs移植重建隐睾生殖功能的实验研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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