应用模式动物系统性进行遗传筛选和分析已在果蝇等无脊椎动物中被证明是一条快速有效的解析基因功能的研究手段。但在哺乳动物中系统性地进行基因组功能分析因缺乏合适的研究手段而未能很好展开。本研究所利用piggyBac(PB)转座因子在世界上首次创立了一个高效实用的哺乳动物转座因子系统，为大规模研究哺乳动物基因功能提供了新方法。本项目计划在世界上首创一种可以利用PB转座子在体细胞中诱导产生有限数量的突变, 并可以条件性地控制突变基因表达的小鼠乳腺癌模型。应用该模型，我们将进行一定规模的肿瘤发生和肿瘤转移相关基因的遗传筛选。我们还将利用转座事件和突变基因表达的可调控性，对从遗传筛选中获得的新的肿瘤发生和肿瘤转移相关基因进行功能鉴定。我们的研究可为将来大规模的人类疾病基因遗传筛选和小鼠全基因组功能分析打下基础。

癌症是威胁人类健康的主要疾病之一。主要原因是对肿瘤恶性发展和转移的机制没有了解清楚。本课题旨在应用PB转座系统在小鼠体细胞诱变基因突变或利用已建立的PB插入突变小鼠，进行小规模的乳腺肿瘤恶性发展和转移相关基因的遗传筛选。经过进四年的努力，我们成功建立了(1)以PBase-ER为基础的可诱导PB转座系统;（2)可条件性激活周围基因表达的PB转座子, PB[tet-off]; (3) 通过转基因技术和交配，获得了PB[Tet-Off]/Ad-tTA/PBase-ER/MMTV-neu四转基因小鼠，并应用该转基因小鼠进行了小规模的肿瘤恶性发展和转移相关基因的遗传筛选；(4)利用已建立PB插入突变小鼠我们以68个人乳腺癌低频突变基因为目标基因，进行了影响肿瘤恶性发展和转移的遗传筛选。对已有初步实验结果的57个PB突变小鼠的试验结果统计分析显示，8个插入突变显著促进乳腺瘤发生，3个插入突变可能延迟乳腺瘤发生。另外至少有4个插入突变可能促进乳腺瘤转移。 据我们所知这一成功地利用基因突变小鼠进行遗传筛选在国际上属首例。我们的研究为大规模应用插入突变小鼠进行人类疾病基因的哺乳动物遗传筛选奠定了基础。