目前，对固有免疫系统特异性和记忆性问题研究成为基础免疫学领域研究热点。特别是模式识别受体的发现，使固有免疫系统非特异性概念面临挑战。而骨髓混合嵌合体技术已成为诱导和维持移植免疫耐受的有效方法，证实T、B细胞和NK细胞对供受者抗原免疫耐受，但对巨噬细胞本身在混合型嵌合体中的免疫状态国内外尚缺乏报道。巨噬细胞是固有免疫系统的重要效应细胞，参与固有免疫和适应性免疫应答反应多个过程。本研究，采用多种混合型嵌合体动物实验模型，从多角度、多水平上确定嵌合体中受者巨噬细胞对供受者抗原的特异免疫耐受状态及发生规律，并初步阐明其免疫耐受发生机制,证实几个与之相关的重要基因或蛋白质。该项目在概念上具有较强的创新性，其顺利实施对我们理解巨噬细胞基本生物学特性（如特异性和记忆性等）及功能的调控规律等方面具有重要意义，理解巨噬细胞在嵌合体中的免疫状态及特点将对临床骨髓移植及免疫耐受的诱导具有重要的指导价值。

在建立完善巨噬细胞的研究体系基础上，评价了骨髓混合型嵌合体中巨噬细胞的抗感染能力和免疫调节效应，证实嵌合体巨噬细胞具有正常的免疫应答能力。阐明小鼠巨噬细胞可以有效吞噬同种异基因小鼠的T细胞，但嵌合体中巨噬细胞却特异性对供者T细胞吞噬功能显著降低，而对无关第三者小鼠吞噬功能与对照组无显著性差异。在T细胞缺失嵌合体得到了相似的结果。这表明，嵌合体中受者巨噬细胞可以表现为对供者细胞特异性非调理素吞噬耐受作用。嵌合体巨噬细胞缺乏诱导供者na?ve T淋巴细胞增殖的能力，而对无关第三者T细胞仍具有正常的刺激能力，与对照组相比具有显著性差异。在T细胞缺失小鼠嵌合体中得到相似的结果。这表明，混合型嵌合体巨噬细胞可以表现为对供者T细胞特异性免疫原性降低。有趣的是,嵌合体中供者巨噬细胞可以特异性诱导受者CD4+CD25-Foxp3-T细胞转化为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞并发挥特异性免疫调节效应。该效应主要通过IL-10依赖性机制，与TGF-β途径无关联。调节性T细胞可以诱导巨噬细胞表型转换，该效应主要是通过IL-10和TGF-β途径调节。提出了适应性免疫对天然免疫系统的重要调节作用观点。