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生育三烯酚抑制活性氧生成对肿瘤转移调控作用的研究

生育三烯酚抑制活性氧生成对肿瘤转移调控作用的研究
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  • 批准号:81072296
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:人类营养(H2603) |
  • 项目负责人:孙文广
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:哈尔滨医科大学
  • 资助金额:10万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: 生育三烯酚;活性氧;肿瘤
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

生育三烯酚(Tocotrienols,T3)具有抗氧化,抑制肿瘤细胞增殖作用。申请者前期研究亦表明:T3具有诱导人胃癌细胞凋亡,抑制肿瘤细胞侵袭和肿瘤细胞诱导的血管形成的作用。考虑到缺氧可诱导肿瘤细胞内源性活性氧生成和肿瘤新生血管形成,本研究拟从整体、离体研究入手,探讨T3是否通过影响活性氧生成抑制肿瘤增生与转移。在离体条件下,明确肿瘤细胞内活性氧水平与环氧合酶-2、缺氧诱导因子-1表达的关系,探讨T3影响肿瘤细胞活性氧生成的机制;在此基础上阐明T3抗氧化作用是否参与了抑制肿瘤血管形成和肿瘤细胞的侵袭、转移;并通过建立荷人胃癌动物模型,观察T3对肿瘤生长、血管形成、转移及其相关蛋白表达和体内氧化应激水平的影响,验证离体试验的结果。为其是否可以作为预防肿瘤发生、延缓肿瘤进程的应用及开发提供理论依据。

结题摘要

生育三烯酚是在棕榈油、大麦麸皮中富含的异戊二烯类化合物,具有潜在的抗肿瘤特性。本研究的目的在于探究生育三烯酚对人胃癌细胞转移进程中粘附、侵袭及迁移能力的影响及其影响机制。研究结果表明:(1)证实生育三烯酚可以改善人胃癌细胞间的通讯连接,并显著抑制肿瘤细胞的随机运动能力、侵袭能力以及降低肿瘤细胞基质金属蛋白酶的活力,呈剂量依赖性;(2)生育三烯酚通过促进肿瘤细胞E-钙粘连蛋白和降低层粘连蛋白CD4等蛋白的表达,增加肿瘤细胞间粘附力、降低随机运动能力;(3)生育三烯酚可抑制肿瘤细胞基质金属蛋白酶2、9的合成,减少自分泌和旁分泌作用,抑制肿瘤细胞的侵袭能力;(4)生育三烯酚抑制肿瘤细胞COX-2蛋白表达,并通过对COX-2的阻断,证实生育三烯酚是通过抑制COX-2表达,降低肿瘤细胞的侵袭能力、基质金属蛋白酶活力和MMP-2、MMP-9蛋白表达。以上结果显示,生育三烯酚能影响人胃癌细胞转移中粘附、侵袭、迁移等各个环节。提示生育三烯酚具有抑制肿瘤侵袭、转移作用。

评估说明

    国家自然科学基金项目“生育三烯酚抑制活性氧生成对肿瘤转移调控作用的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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