中文摘要
生育三烯酚(Tocotrienols,T3)具有抗氧化,抑制肿瘤细胞增殖作用。申请者前期研究亦表明:T3具有诱导人胃癌细胞凋亡,抑制肿瘤细胞侵袭和肿瘤细胞诱导的血管形成的作用。考虑到缺氧可诱导肿瘤细胞内源性活性氧生成和肿瘤新生血管形成,本研究拟从整体、离体研究入手,探讨T3是否通过影响活性氧生成抑制肿瘤增生与转移。在离体条件下,明确肿瘤细胞内活性氧水平与环氧合酶-2、缺氧诱导因子-1表达的关系,探讨T3影响肿瘤细胞活性氧生成的机制;在此基础上阐明T3抗氧化作用是否参与了抑制肿瘤血管形成和肿瘤细胞的侵袭、转移;并通过建立荷人胃癌动物模型,观察T3对肿瘤生长、血管形成、转移及其相关蛋白表达和体内氧化应激水平的影响,验证离体试验的结果。为其是否可以作为预防肿瘤发生、延缓肿瘤进程的应用及开发提供理论依据。
结题摘要
生育三烯酚是在棕榈油、大麦麸皮中富含的异戊二烯类化合物,具有潜在的抗肿瘤特性。本研究的目的在于探究生育三烯酚对人胃癌细胞转移进程中粘附、侵袭及迁移能力的影响及其影响机制。研究结果表明:(1)证实生育三烯酚可以改善人胃癌细胞间的通讯连接,并显著抑制肿瘤细胞的随机运动能力、侵袭能力以及降低肿瘤细胞基质金属蛋白酶的活力,呈剂量依赖性;(2)生育三烯酚通过促进肿瘤细胞E-钙粘连蛋白和降低层粘连蛋白CD4等蛋白的表达,增加肿瘤细胞间粘附力、降低随机运动能力;(3)生育三烯酚可抑制肿瘤细胞基质金属蛋白酶2、9的合成,减少自分泌和旁分泌作用,抑制肿瘤细胞的侵袭能力;(4)生育三烯酚抑制肿瘤细胞COX-2蛋白表达,并通过对COX-2的阻断,证实生育三烯酚是通过抑制COX-2表达,降低肿瘤细胞的侵袭能力、基质金属蛋白酶活力和MMP-2、MMP-9蛋白表达。以上结果显示,生育三烯酚能影响人胃癌细胞转移中粘附、侵袭、迁移等各个环节。提示生育三烯酚具有抑制肿瘤侵袭、转移作用。
