男性不育是一个多基因参与的过程。目前的研究表明克隆新的睾丸发育、生精相关基因对阐明精子的发生的生理、病理具有重要意义。我中心克隆了一个在人类睾丸组织中特异性高表达的新基因，暂命名为TDRG1。研究发现该基因仅在正常青春期及成年男性睾丸中高表达，表明它是一个在人睾丸组织中特异表达的基因，与男性性成熟与生精功能有关。本项目拟对TDRG1的功能进行探讨：1、克隆小鼠中的同源基因mTDRG1；2、小鼠睾丸组织中mTDRG1的表达分析，同时了解其基因结构及调控序列；3、小鼠mTDRG1基因的组织定位；4、小鼠mTDRG1基因的亚细胞定位及对细胞生长周期的影响；5、利用RNAi(RNA interference,RNA干扰)技术特异性抑制小鼠的mTDRG1基因；6、检测mTDRG1在正常和mTDRG1基因特异性抑制情况下的相互作用蛋白，探讨mTDRG1的功能发挥可能涉及的分子机制。

本项目首先采用杂交瘤细胞融合技术制备了抗TDRG1单克隆抗体；利用此抗体，从蛋白质水平证实了TDRG1基因在人睾丸中的表达，其表达定位于睾丸曲细精管中，在生精细胞上有阳性表达，而在基底膜和精子细胞中未见表达；TDRG1蛋白亦特异表达于睾丸组织，且在成年睾丸中高表达，在老年睾丸组织中表达减弱，在胎儿睾丸中表达极低，说明TDRG1参与精子的发生；利用组织芯片技术，我们发现TDRG1在精原细胞瘤和畸胎瘤中的表达显著降低，说明TDRG1的功能可能与抑制睾丸肿瘤的发生相关，可能为候选抑癌基因。此外，本项目成功地构建了人TDRG1基因的真核表达载体，并在293细胞内成功表达，为今后深入研究TDRG1功能奠定了基础。同时，我们也证实了人TDRG1基因在小鼠和大鼠中无同源基因表达，而在黑猩猩和猕猴等高等灵长类动物睾丸中有同源基因，推测TDRG1基因可能特异表达于高等灵长类动物的睾丸中，与灵长类动物生精特性相关。本研究克隆了TDRG1在猕猴睾丸中的同源基因，该基因也特异表达于猕猴睾丸组织。该同源基因的克隆为后续深入研究TDRG1的功提供了猕猴动物模型。