COX-2与胃癌发生密切相关，但机制不清。近年发现15-PGDH可能具有抑癌基因的作用，然而它与胃癌的关系并不明确。我们对COX-2siRNA转染的胃癌细胞行双向电泳发现15-PGDH表达显著上调，而上调COX-2能抑制15-PGDH的表达；15-PGDH还在胃癌中低表达，且与COX-2呈显著负相关。我们认为，15-PGDH在胃癌中可能起着抑癌基因的作用，且受COX-2的负调控，COX-2的促瘤作用至少部分是通过此机制完成。本课题将在上述工作基础上，用基因转染、RNAi技术、裸鼠移植模型、流式细胞术等方法深入探讨15-PGDH在胃癌中的作用及机制，通过阻断剂干预、免疫共沉淀、双向电泳等方法研究COX-2调节15-PGDH的分子机制。完成本课题将为揭示COX-2促进胃癌发生发展机制、确定新的胃癌基因治疗靶点及提供新的胃癌疫苗候选分子提供实验基础和理论依据，并对研究新的胃癌防治策略有重要意义。

近年发现15-PGDH可能具有抑癌基因的作用，但它与胃癌的关系并不明确。前期研究中，我们发现15-PGDH在胃癌中的表达与COX-2呈显著负相关，且上调COX-2能抑制其表达。在基金资助下，本课题研究发现胃癌中15-PGDH显著低表达甚至缺失，其低表达与胃癌的分化，浸润和侵袭密切相关，即分化程度越低、浸润深度越深以及临床资料显示有淋巴结转移的，15-PGDH表达强度越低；用Western Blot的方法检测胃癌细胞系中15-PGDH的表达，构建了15-PGDH正义和siRNA表达载体并稳定转染胃癌细胞系，通过MTT法、流式细胞术、克隆形成以及裸鼠体内成瘤等方法研究发现，外源性上调15-PGDH表达能显著抑制胃癌细胞的恶性表型，反之用RNA干扰技术外源性下调15-PGDH则能增强胃癌细胞的恶性生物学行为，在国际上首先明确15-PGDH在胃癌中起着抑癌基因的作用；用基因芯片的方法筛选COX-2调节15-PGDH的相关分子，全基因芯片检测显示，有12个基因集中在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路上的基因均显著下调，提示COX-2可能通过抑制MAPK有关的通路信号实现对15-PGDH的负调控。