中文摘要
各脏器出血是钩体病的主要病变并可导致死亡，但其出血机制至今不明。近年有文献报道多种病原菌溶血素可诱导细胞产生大量炎性因子、改变细胞膜通透性或导致肺出血等。通过分析钩体56601株全基因组序列，发现其中有9-13个溶血素基因并已证明其溶血素的功能。本课题拟建立问号钩体肺出血/PDH相关的细胞感染模型，研究重组钩体溶血素诱导细胞炎症反应及其启动受体、主要胞内炎症信号通路、诱导炎性因子合成及分泌水平、损伤血管内皮及肺泡上皮细胞导致出血/PDH的机制；同时了解二棕榈酰卵磷脂DPPC阻断上述溶血素活性的效应；确定靶细胞及动物不同组织中溶血素受体硫酸乙酰肝素粘蛋白、E-钙黏附素的表达差异；采用钩体感染出血/PDH及静脉注射重组钩体溶血素豚鼠模型对上述体外实验结果进行验证；最终阐明钩体溶血素与钩体病出血/PDH的关系及机制，并为钩体新型疫苗的研制、重症钩体病患者PDH防治等提供新的思路和依据。
结题摘要
各脏器出血是钩体病的主要病变并可导致死亡，但其出血机制至今不明。近年有文献报道多种病原菌溶血素可诱导细胞产生大量炎性因子、改变细胞膜通透性或导致肺出血等。通过分析钩体56601株全基因组序列，发现其中有9-13个溶血素基因并已证明其溶血素的功能。本课题拟建立问号钩体肺出血/PDH相关的细胞感染模型，研究重组钩体溶血素诱导细胞炎症反应及其启动受体、主要胞内炎症信号通路、诱导炎性因子合成及分泌水平、损伤血管内皮及肺泡上皮细胞导致出血/PDH的机制；同时了解二棕榈酰卵磷脂DPPC阻断上述溶血素活性的效应；确定靶细胞及动物不同组织中溶血素受体硫酸乙酰肝素粘蛋白、E-钙黏附素的表达差异；采用钩体感染出血/PDH及静脉注射重组钩体溶血素豚鼠模型对上述体外实验结果进行验证；最终阐明钩体溶血素与钩体病出血/PDH的关系及机制，并为钩体新型疫苗的研制、重症钩体病患者PDH防治等提供新的思路和依据。