本项目在我们以前对RSV感染引起气道神经可塑性和气道高反应性、神经生长因子的细胞内信号机制研究的基础上，采用近年发展起来的磷酸化抗体芯片技术筛选调控气道神经可塑性的细胞内起关键作用的转录因子，通过免疫沉淀和western blot验证，免疫电镜细胞内定位，氨基酸序列和磷酸化位点分析，针对磷酸化位点设计特异性抗体和siRNA；在此基础上，进行体外脊髓背根节感觉神经元培养，观察多种神经营养因子或气道可塑性模型肺组织匀浆上清液刺激后培养的脊髓背根节感觉神经元可塑性变化以及采用筛选出的关键转录因子磷酸化特异性抗体或siRNA干预后培养感觉神经可塑性的变化，阐明调控气道神经可塑性的细胞内关键转录分子，进一步揭示气道神经可塑性导致气道高反应性和支气管哮喘的机制。为防治气道神经可塑性改变寻找可能的细胞内靶点。

本课题在我们以前对呼吸道合胞病毒感染引起气道神经可塑性变化的研究基础上，进一步研究发现呼吸道合胞病毒感染后肺组织NGF和BDNF水平增高，并且与气道神经可塑性改变和气道高反应性密切相关。采用TranSignal蛋白质/DNA活性芯片筛选反复呼吸道合胞病毒感染后C7-T5脊髓背根节组织中活性改变的转录因子，并采用Western印迹对筛选结果进行验证，结果发现反复呼吸道合胞病毒感染后，脊髓背根节细胞有55个转录因子活性上调，43个转录因子活性下调；为了进一步明确这些转录因子的作用，我们体外培养脊髓背根节感觉神经元，采用siRNA技术研究这些活性改变最明显的转录因子的作用时发现，IRF1主要调控呼吸道合胞病毒感染后的气道神经源性炎症介质的释放，而MEF-2与感觉神经元的可塑性密切相关，提示IRF1可作为气道神经源性炎症的治疗靶点，而MEF-2可能是预防气道神经可塑性发生的靶点。