用二氧化碳超临界萃取法从欧亚旋覆花中分离得到苯并呋喃酮类化合物- - 大花旋覆花内酯（ABL），已证实ABL具有抗炎、抑制COX-2表达和活性、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。进而，对ABL 6-OH进行修饰，从修饰衍生物中筛选得到具有强抑瘤和抗炎效应的ABL-N。基于大肠癌的炎症学说和高活性COX-2的病理学特征，本研究首先以大肠癌为对象，以肿瘤细胞凋亡、增殖和侵袭相关基因为标志物，确定ABL-N抑制肿瘤发生发展的关键作用方式；以线粒体凋亡途径相关酶类为观测点，探讨ABL-N抑制肿瘤生长和诱导凋亡的作用途径和分子靶标；以MAPK（JNK、ERK1/2、p38）通路为切入点，进一步明确ABL-N诱导肿瘤细胞凋亡的信号途径，揭示 ABL-N抗肿瘤的分子机制；为ABL-N作为一种抗肿瘤候选新药提供研究证据。在此基础上，筛选ABL-N的抗癌谱，为研发具有自主知识产权的抗肿瘤一类新药奠定基础。

本项目在河北省科技厅科技支撑计划课题资助下，历时2年，共投入经费15万元，现已按计划任务书要求如期完成各项工作。经过课题组的艰苦攻关，从分子、细胞和整体三个层次对大花旋覆花内酯抗肿瘤机制进行系统深入地研究，并对该化合物在体内的药代动力学和毒性进行了评价，取得多项创新性发现。证实ABL通过阻滞细胞周期进程和诱导凋亡而抑制VSMC增殖和损伤诱导的新生内膜增生。在细胞和整体水平上证实，ABL可作为Celecoxib的协同增效剂，通过抑制乳腺癌细胞COX-2的表达和活性从而增强Celecoxib的抗肿瘤效应。证实ABL衍生物ABL-N在体内外可通过激活JNK信号通路和上调Bax/Bcl-2比值而促进乳腺癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。并且发现，ABL通过上调肿瘤抑制基因KLF4的表达进而诱导p21基因的转录而抑制大肠癌细胞株的生长。研究成果在《中华实验外科杂志》、《Breast Cancer Res》等国内外专业学术期刊上发表论著8篇，获发明专利1项。