类固醇激素受体辅激活子SRC-3是一种转录协同因子，它能够与多种转录因子相互作用而增强它们的转录活性。虽然SRC-3的许多生理功能已被揭示出来，但对于SRC-3在免疫中的作用还不清楚。最近我们发现SRC-3基因敲除小鼠对细菌脂多糖LPS诱导的炎症反应具有超敏感性；LPS 能够诱导SRC-3 基因敲除小鼠产生更高水平的炎症因子。这说明SRC-3具有防止炎症因子过量产生，调控炎症反应严重程度的功能。由此我们提出科学假设：在细菌感染过程中，SRC-3对机体具有保护作用。在本课题中，我们将以SRC-3基因敲除小鼠作为模型，从动物水平、细胞水平和分子水平三个层次上研究SRC-3在机体对大肠杆菌感染的抑制及对大肠杆菌的杀灭过程中的作用。搞清SRC-3在大肠杆菌感染中是怎样对机体进行保护的以及SRC-3在大肠杆菌感染中对机体保护作用的分子机理，为发展新型抗炎症和抗感染的药物和方法提供新思路。

SRC-3作为类固醇激素受体辅激活子家族的成员，对机体的多种生物学功能具有重要作用，其中可以通过抑制脂多糖刺激的机体炎症反应来发挥免疫调控作用，但是目前还不清楚SRC-3是否在机体抵抗细菌感染过程中也具有调控作用。在本课题中，我们以SRC-3基因敲除小鼠作为模型，从动物水平、细胞水平和分子水平三个层次上研究了SRC-3在机体对大肠杆菌感染的抑制及对大肠杆菌的杀灭过程中的作用。我们建立了小鼠腹膜炎模型，通过对SRC-3基因敲除小鼠的研究表明，SRC-3的缺失会导致机体在感染大肠杆菌后产生强烈的炎症反应并导致机体对细菌清除能力的降低，进一步对小鼠腹腔巨噬细胞的研究发现SRC-3与巨噬细胞的表面受体SR-A、抗氧化酶Catalase及抗凋亡蛋白Bcl-2、cIAP-2及cFLIPL的表达具有相关性，从而影响巨噬细胞对细菌的吞噬活性及细胞的凋亡程度，这些都表明SRC-3不仅对细菌感染后机体的炎症反应有重要的调控作用，也能有效的增强机体对细菌的清除能力，从而在机体发生腹膜炎的过程中起到保护作用。本项目为发展新型抗炎症和抗感染的药物和方法提供新的思路。