研究肝脏纤维化发病机理有着非常重要的临床意义。肝纤维化是由于肝脏受损后，在自我修复过程中细胞外基质（包括胶原）过度积累而造成的。上皮细胞通过发生EMT转分化为肌成纤维细胞，在纤维化过程中发挥重要作用。我们在对猕猴肝脏上皮细胞的研究中发现该细胞在10％血清或TGFbeta的存在下发生EMT转化，分化为肌成纤维细胞，这说明猕猴肝脏上皮细胞是研究肝上皮细胞EMT转化和肝纤维化的理想体外模型。有研究表明，PDGF及其受体在TGFbeta诱导的小鼠上皮细胞的EMT转化和乳腺癌转移中发挥重要作用。我们也发现PDGF受体PDGFR-a和PDGFR-b 的mRNA表达在肌成纤维细胞显著高于上皮细胞，而这一信号通路在猕猴中的作用还未见报道。因此，本项目的目标是：通过建立猕猴肝脏上皮细胞的EMT体外模型，探讨PDGF信号通路对于EMT过程的作用。本研究对灵长类肝纤维化的预防和临床治疗有重要参考价值

从成年的正常猕猴的肝脏分离细胞进行原代培养，筛选最适细胞培养条件，并利用流式细胞技术把E-cad阳性细胞富集到99.8% 。通过细胞的表达分析（RT-PCR，细胞免疫荧光染色），发现该细胞具有肝脏前体细胞的某些特性，如同时表达部分肝细胞（albumin, APOH）和胆管细胞（IB4, CX43）的细胞标记，以及转录因子HNF1β and HNF3β。另外，该细胞还可以传代约20次并保持细胞特性。细胞分化结果表明：细胞可以分化肝细胞，并呈现肝细胞的功能，可以储存糖原、吸收ICG和产生脂滴；另外，细胞也可以分化为胆管细胞。把PKH26标记的细胞经脾脏移植到急性肝脏损伤小鼠，发现细胞可以在受体小鼠的肝脏存活、整合、增殖，并分化为肝细胞。以上结果表明我们分离得到的细胞为肝脏前体细胞。在以上工作的基础上，我们从新生猕猴的肝脏也分离得到了肝脏前体细胞，该细胞也能分化为肝细胞和胆管细胞。与成体肝脏前体细胞不一样的是，新生猕猴肝脏分离得到的肝脏前体细胞可以在无血清的培养体系生长，并表达CD49f和nestin。成体猕猴肝脏前体细胞通过上皮-间质转化，分化为肌成纤维细胞。