组织工程皮肤（TES）是创伤修复领域的重大研究方向。为解决目前TES缺乏皮肤附件、免疫排斥等不足，本课题在以往研究基础上拟进一步：【1】构建β-catenin －EGFP真核表达载体转染毛囊干细胞（HFSCs），促进HFSCs增殖并保持干细胞特性，同时示踪其体内外增殖分化及转归过程；【2】将仿生学与生长因子控释系统相结合，制备rhEGF-DEX-GMA NPs缓释系统，并通过电纺丝技术引入PLGA材料中，构建具有生物活性的仿生纳米可降解三维支架；【3】通过环氧氯丙烷交联人工合成RGD多肽方法进一步处理支架，增加支架的黏附性能；在体外生物反应器中，构建TES，观察在力学和化学信号协同作用下种子细胞的生物学特性；【4】利用体内植入试验，全面评价TES生物安全性、组织修复能力及再生皮肤附件的结构和功能。构建出具有满意活性和低免疫原性的新型TES，将具有广阔的临床应用前景和重大的社会经济效益。

我们构建β-catenin 真核表达载体并转染人毛囊干细胞（HFSCs），转染后细胞克隆形成率，传代次数增加，并发现HFSCs在创面修复过程中通过上皮间质转化向创面迁移，并且在此过程中分泌胶原和细胞外基质，参与创面修复同时可能参与了瘢痕的形成以及瘢痕增生期、稳定期及萎缩期几个过程。western blot, siRNA结果证实，在上皮间质转化过程中，TGF-β激活细胞内smad2 使后者磷酸化水平增加，进一步促进N-cadherin、a-SMA,S100A4等表达增加，细胞迁移率和穿透基底膜能力提高，并且TGF-?1和BMP7协同作用，调控干细胞完成上皮间质转化和间质上皮转化这一过程。该部分结果完善创面修复理论，首次关注皮肤干细胞在创面真皮基质修复以及瘢痕形成、演变过程中的作用，并有可能为寻找促进创面愈合减少瘢痕形成新的药物调控靶点提供理论基础。我们成功制备了甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐载重组人表皮细胞生长因子微球（rhEGF -DEX-GMA NPs），证实其能够达到药物缓释作用，并以加载药物微球和HFSCs的PLGA组织工程皮肤修复裸鼠全层皮肤缺损，并引导组织结构和功能修复。