中文摘要
CXCL14是一种与免疫细胞迁移、血管发生和抑制肿瘤生长与浸润性转移密切相关的趋化因子。本研究组通过芯片差异筛选发现其在围植入期呈现特征性变化,但有关其在胚胎植入过程中的作用未见任何报道。此项目拟通过本室已建立的胚胎植入研究的体内、外模型,采用Northern blot、免疫组化、RT-PCR以及反义核酸技术等方法,探讨CXCL14在卵巢与子宫时空表达变化,及在胚胎植入中的作用和作用机制;探究CXCL14变化时着床位点免疫细胞的种类和分布,以及CXCL14对滋养层细胞生长与定向迁移的调节作用。通过本项目研究有助于阐明母胎界面免疫耐受机制和胚胎滋养层细胞如何有节制性侵入,为胚胎植入的生理性调控研究增添新的理论依据,也为不育症和避孕的研究提供新的思路。
结题摘要
CXCL14是一种与免疫细胞趋化、血管形成、肿瘤迁移和侵润密切相关的趋化因子。本研究组通过小鼠基因芯片分析显示,CXCL14在小鼠妊娠第5天着床位点的表达水平明显高于非着床位点,提示CXCL14可能在小鼠早期妊娠过程具有十分重要的作用。本研究通过Northern blot、原位杂交以及小鼠胚泡和外胎盘锥体外培养等方法,系统地探讨了CXCL14在小鼠围植入期子宫及植入前胚胎中的表达、CXCL14对胚胎植入的调节及其作用的机理。另外,为了进一步研究CXCL14对人滋养层细胞侵入的调节作用,本研究还通过RT-PCR、免疫组织化学、绒毛组织块的培养、细胞增殖与迁移实验、生物素标记、明胶酶谱以及ELISA等方法,系统研究CXCL14蛋白在人母胎界面的表达及其对人胎盘滋养层细胞侵入的调节作用。研究结果显示,在妊娠早期,小鼠的子宫和胚胎以及人的母胎界面均特异地表达CXCL14,且各自呈现不同分布模式。CXCL14对早期妊娠的调节作用可能主要是通过改变滋养层细胞侵润来实现的,并证实MMP-2和MMP-9参与了这一调节过程。
