在我国，宫内发育迟缓(IUGR)发病率约为6.39%。其病理生理机制复杂，早期诊断困难，疗效甚微。临床上，IUGR以外因不均称型最为多见，其诱因多为孕期母体暴露于多种外源物所致。本项目以尼古丁、乙醇和地塞米松作为外源物代表，通过整体动物实验、离体胎盘滋养层细胞实验和胎肾上腺皮质细胞实验，借助生殖生理学、药物毒理学和分子药理学研究技术，确定外源物干预胎肾上腺StAR/CYP11A1表达的信号转导通路

在我国宫内发育迟缓（IUGR）发病率为3%~10%。其病因复杂，机制不清，早期诊断困难。已知孕期外源物暴露是IUGR最确切和危险的诱发因素之一。本项目以尼古丁、咖啡因、乙醇和地塞米松作为外源物代表，在整体动物水平，从胎儿、胎盘与母体三方面，系统全面的证实了外源物所致的胎儿神经内分泌紊乱，首次发现胎儿下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制和母源性糖皮质激素过暴露现象；在人胎肾上腺组织细胞和NCI-H295A细胞系上，观察DNA甲基化及其相关酶、外源物代谢相关酶系统、抗氧化酶系统等多功能变化，证实外源物对甾体合成功能及其限速酶-StAR和CYP11A1的直接影响，首次提出外源物所致发育毒性的表观遗传机制和原位代谢损伤机制；证实尼古丁的胎盘代谢损伤机制和咖啡因的胎盘凋亡损伤机制；初步确定了外源物所致IUGR发生的毒性靶标和外周血生物标志物，这些研究成果阐明了外源物-胎盘转运和代谢-胎肾上腺甾体合成-IUGR发生之间的内在联系，为后续构建创新药物发育毒性的早期筛选/评价体系，研制和开发临床IUGR早期诊断试剂，奠定了研究基础，也为指导孕期生活习惯，减少IUGR出生率，提供了理论依据。