近年来，申请者立足国内实验室，在整体、细胞和分子水平研究了ATP敏感性钾通道（K-ATP）在帕金森病（PD）发生发展中的作用，提出K-ATP与PD发生、发展相关的观点；发现K-ATP增强谷氨酸转运体（GLTs）功能的新药理作用，机制在于开放线粒体K-ATP并调制相关的信号传导；发现小胶质细胞表达功能性K-ATP并鉴定了其亚基组成；系统研究并揭示能透过血脑屏障的新化合物埃他卡林（IPT）是兼具GLTs增强作用的新型K-ATP开放剂，通过突触前、突

本项目应用Kir6.2 和Kir6.1基因敲除鼠，重点在细胞和分子水平进一步研究ATP敏感性钾通道（K-ATP通道）在帕金森病（PD） 发生、发展中的作用。发现神经元表达Kir6.2敲除能够逆转MPTP PD模型鼠中脑多巴胺神经元的损伤，保护多巴胺神经元；发现小胶质细胞表达Kir6.1/SUR2构成的K-ATP通道，通过调节小胶质细胞的活化及其介导的神经炎症反应，保护多巴胺神经元；发现神经干细胞表达Kir6.1/SUR1构成的K-ATP通道，参与成年小鼠脑内神经再生的调节，对MPTP模型鼠脑内神经再生的抑制具有调节作用。我们将均表达Kir6.1的星形胶质细胞、小胶质细胞和神经干细胞命名为"Kir6.1家族胶质细胞"，应用Kir6.1敲除鼠的研究证实了这些家族胶质细胞与PD发生发展的相关性，进一步阐明K-ATP通道是研发多潜能神经保护剂的理想靶标