甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是桥本甲状腺炎（HT）的标志性抗体，二者参与了HT的发病机制。HT临床表现差异较大，部分患者血清中TgAb或/和TPOAb持续高水平阳性多年而甲状腺功能正常；部分患者则很快进展为亚临床甲减，乃至临床甲减，目前决定疾病进展的关键因素尚不清楚，上述两种抗体在疾病进程机制中的作用尚未明了。申请者在前期针对甲状腺功能亢进患者中药物诱发的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）之免疫学特性的研究已发现：抗体识别的抗原结合位点，抗体的亚型和亲合力的变化与ANCA相关血管炎的临床病情密切相关。本研究拟从TgAb、TPOAb的免疫学特性入手，通过收集处于不同疾病阶段（稳定处于甲状腺功能正常、亚临床甲减及临床甲减）的HT患者血清，检测并比较上述两种抗体的亚型、亲合力及识别的抗原结合位点等差异，进一步阐述它们在HT疾病进程机制中的作用。

甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是桥本甲状腺炎（HT）的标志性抗体。HT患者血清中同样是TgAb和/或TPOAb阳性，但临床进程各异，而决定疾病进展的关键因素尚未明了。本研究通过收集处于不同疾病阶段（稳定处于甲状腺功能正常、亚临床甲减及临床甲减）的HT患者血清，分别比较了TgAb、TPOAb的免疫学特性在上述三组HT患者中的差异。研究结果提示：血清中具有高水平TPOAb IgG2、IgG4亚型的患者易进展至临床甲减；TgAb亲合力的提升是HT患者进展至临床甲减的危险因素；HT患者血清中的TgAb为多克隆的激活，而血清TgAb具有与mAb PB2识别的表位部分或完全相同的HT患者可能更易进展为亚临床甲减乃至临床甲减，上述研究证实自身抗体的免疫学特性参与了HT的发病机制。考虑到Graves病（GD）合并HT兼有HT的特点，我们探讨了利用抗体免疫学特性鉴别GD合并HT与单纯GD的可行性，进而提出利用自身抗体免疫学特性区分自身免疫甲状腺疾病（ATID）临床表型的观点。上述研究为阐明甲状腺自身抗体在AITD发病机制中的作用补充了新的理论。