Ras/Raf/Erk与TGFβ/Smads信号存在交互作用，是调控细胞凋亡的主要途径，在肺癌发生发展中这两条通路的平衡被打破，而FHL3作为支架分子同时参与了这两条通路的激活和调节。我们发现Ang与FHL3在细胞质及核内均可发生作用，Ang表达上调抑制肿瘤细胞凋亡和促增殖，而转染FHL3可诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。另外，通过RNAi敲低FHL3表达可抑制Ang诱导的抗凋亡作用。因此Ang与FHL3的相互作用对其介导的凋亡调控信号通路的平衡至关重要。我们拟结合分子生物学和细胞生物技术，研究Ang与FHL3相互作用对其支架蛋白功能的影响，从其对底物选择性影响，亲和力改变、胞内定位变化和信号分子磷酸化水平差异等方面，研究该相互作用对Ras/Raf/Erk与TGFβ/Smads信号激活的影响，阐明其对肺癌细胞抗凋亡信号通路调控的分子机理，发现新的肿瘤治疗靶点。

ERK与TGFβ/Smads信号存在交互作用，是调控细胞凋亡的主要途径，而FHL3作为支架分子同时参与这两条通路的激活和调节。我们对Ang与FHL3的相互作用及其对肺癌和其它相关肿瘤的病情进展进行了较为系统的研究。首先利用GST pull-down和CoIP实验验证了Ang与FHL3相互作用的真实性。FHL3在A549细胞中具有促进细胞增殖的作用，过表达FHL3可抑制抑癌p21基因的表达，同时抑制了Smad2/3的磷酸化，以上结果提示FHL3在肺癌中可能通过Smad信号通路调节下游靶基因从而促进细胞增殖。而Ang没有影响肺癌细胞的增殖和凋亡，虽然其能够促进ERK1/2的磷酸化，但并不能通过该通路产生相应的生物学效应。我们进一步比较了Ang及FHL3在星形胶质瘤中的作用，发现在该肿瘤组织中Ang及FHL3的表达均有显著差异，并且显示出与肺癌细胞系不同的生物学效应和机制。此外，我们也探讨了HeLa细胞中FHL3参与Ang介导的细胞增殖，结果显示Ang对不同肿瘤细胞具有不同的作用，这种作用机制可能与FHL3介导相关。本研究为全面阐明FHL3及其相互作用蛋白Ang在肿瘤中的作用机制奠定了基础，同时为肿瘤治疗提供新的靶点和思路。