中文摘要
主要研究188Re-神经降压素6-11血管活性肠肽7-28(188Re-NT6-11VIP7-28)介导人白细胞介素12(IL12)质粒和紫杉醇(PA)长循环脂质体(LCL)综合治疗乳腺癌的机理:摸索最佳的188Re-NT6-11VIP7-28-PEG-LCL-IL12/PA的制备工艺;阐明偶联物进入乳腺癌细胞的机理、亚细胞水平分布代谢与疗效的关系,量效和时效关系;评价NT6-11VIP7-28和LCL的双重介导作用以及NT6-11VIP7-28、IL12、PA、188Re不同机理的抗肿瘤活性对提高疗效的贡献。本课题将基因免疫治疗、化疗和内照射治疗不同机理的抗肿瘤活性、VIP受体(VIP-R)介导的主动靶向性和LCL的被动靶向性巧妙而又有机的结合起来,有望解决单一治疗效果不理想和治疗时"敌我不分"的问题,提高疗效的同时降低药物的不良反应, 开辟肿瘤治疗的新途径。
结题摘要
本项目通过对放射性碘标记方法的改进,获得稳定性好、比活度高的放射性碘标记反义寡核苷酸; 采用逆相蒸发法并加以改进,摸索出长循环脂质体的制备工艺,质量分析表明制备的各种脂质体粒径小、分布均匀、包封率高、zeta电位适宜,体内外稳定。细胞摄取和动物实验研究表明阴离子长循环脂肢体能增强乳腺癌MCF-7细胞的摄取能力,改变放射性碘标记反义寡核苷酸的体内分布和药代动力学、延长其半衰期和提高其稳定性、抑制肿瘤细胞内bcl-2蛋白的表达、具有明显的生物学效应;同时抑制bcl-2和bcl-xl基因比单纯抑制bcl-2基因更能诱导乳腺癌细胞凋亡;揭示了放射性和反义治疗的分子机制,内照射治疗和反义治疗具有协同作用;阴离子长循环脂肢体介导的放射性核素反义治疗,突破了传统的药物治疗模式,具有高效性和低毒性的优点,在乳腺癌治疗方面具有潜在的应用前景。
