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188Re-NT6-11VIP7-28介导IL12和紫杉醇长循环脂质体综合治疗乳腺癌的机理研究

188Re-NT6-11VIP7-28介导IL12和紫杉醇长循环脂质体综合治疗乳腺癌的机理研究
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  • 批准号:30700185
  • 批准年度: 2007年
  • 学科分类:核医学(H1806) |
  • 项目负责人:马超
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:青岛大学
  • 资助金额:19万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2008年01月01日 至 2010年12月31日
  • 中文关键词: 188Re-NT6-11VIP7-28;IL12;紫杉醇;循环脂质体;乳腺癌
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

主要研究188Re-神经降压素6-11血管活性肠肽7-28(188Re-NT6-11VIP7-28)介导人白细胞介素12(IL12)质粒和紫杉醇(PA)长循环脂质体(LCL)综合治疗乳腺癌的机理:摸索最佳的188Re-NT6-11VIP7-28-PEG-LCL-IL12/PA的制备工艺;阐明偶联物进入乳腺癌细胞的机理、亚细胞水平分布代谢与疗效的关系,量效和时效关系;评价NT6-11VIP7-28和LCL的双重介导作用以及NT6-11VIP7-28、IL12、PA、188Re不同机理的抗肿瘤活性对提高疗效的贡献。本课题将基因免疫治疗、化疗和内照射治疗不同机理的抗肿瘤活性、VIP受体(VIP-R)介导的主动靶向性和LCL的被动靶向性巧妙而又有机的结合起来,有望解决单一治疗效果不理想和治疗时"敌我不分"的问题,提高疗效的同时降低药物的不良反应, 开辟肿瘤治疗的新途径。

结题摘要

本项目通过对放射性碘标记方法的改进,获得稳定性好、比活度高的放射性碘标记反义寡核苷酸; 采用逆相蒸发法并加以改进,摸索出长循环脂质体的制备工艺,质量分析表明制备的各种脂质体粒径小、分布均匀、包封率高、zeta电位适宜,体内外稳定。细胞摄取和动物实验研究表明阴离子长循环脂肢体能增强乳腺癌MCF-7细胞的摄取能力,改变放射性碘标记反义寡核苷酸的体内分布和药代动力学、延长其半衰期和提高其稳定性、抑制肿瘤细胞内bcl-2蛋白的表达、具有明显的生物学效应;同时抑制bcl-2和bcl-xl基因比单纯抑制bcl-2基因更能诱导乳腺癌细胞凋亡;揭示了放射性和反义治疗的分子机制,内照射治疗和反义治疗具有协同作用;阴离子长循环脂肢体介导的放射性核素反义治疗,突破了传统的药物治疗模式,具有高效性和低毒性的优点,在乳腺癌治疗方面具有潜在的应用前景。

评估说明

    国家自然科学基金项目“188Re-NT6-11VIP7-28介导IL12和紫杉醇长循环脂质体综合治疗乳腺癌的机理研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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