中文摘要
细胞凋亡在肿瘤发生、发展和治疗过程中扮演着重要的角色。放化疗通过诱导肿瘤细胞发生凋亡实现抗肿瘤的目的,细胞凋亡已成为治疗肿瘤的靶点,也是评价疗效的分子标志。99mTc-Annexin A5可探测肿瘤细胞凋亡,判断疗效,但锝标Annexin A5在肝脾等脏器聚集较多,血液清除慢,影响了图像质量。突触结合蛋白(SynaptotagminⅠ)C2A片段可与PS靶向结合,分子量更小,血液清除快,对实体肿瘤穿透力更强。实验发现99mTc-Syt-C2A 可有效探测肿瘤细胞凋亡。18F标记的凋亡显像剂报道较少,本项目自主开发18F-Syt-C2A分子探针;选择VX2原位肺癌进行研究,更好模拟人类肺癌特性,18F-Syt-C2A 、18F-FDG分子影像学准确定量肿瘤组织化疗前后细胞凋亡和糖代谢变化并和肿瘤大小变化作比较,建立以细胞凋亡为分子靶点评价非小细胞肺癌疗效的新策略,有望建立个体化的化疗方案。
结题摘要
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右,诊断明确时,80%-85%的患者已发生转移,绝大部分患者已经失去了手术机会,化疗和放疗是其主要治疗手段,临床目前尚缺乏有效评价疗效的有效手段,放化疗终归目标就是加速和诱导肿瘤细胞凋亡,有效探测凋亡在一定意义上也就能够实现化疗疗效的评价,但目前可用于凋亡探测的手段(免疫组化、FCM)都需要标本获取,限制了临床应用。放射性核素进行凋亡显像近几年来已成为国际上研究的热点,本课题组在前期工作的基础上,选择使用正电子18F间接标记C2A-GST片段用做PET显像研究,成功实现模块全自动化合成标记前体18F-SFB, 18F-SFB与C2A-GST突触结合蛋白反应生成18F-FB-C2A-GST,小鼠体内分布和Micro-PET示稳定性好,血清除快,主要经肾脏代谢;建立了家兔VX-2原位肺肿瘤模型,紫杉醇诱导凋亡前后分别行18F-FB-C2A-GST和18F-FDG显像,结果示可有效探测凋亡,敏感性优于18F-FDG,后活检取标本病理光镜、TUNEL染色和FCM做对比分析,结果示有一致性。
