有关非可控性炎症向癌症转化机制，目前的研究多集中于病原体感染的上皮细胞恶性转化。申请者长期从事血管新生并发现（1）慢性炎症和癌症都伴随血管生成，（2）新生血管标志分子CD146参与慢性炎症和肿瘤转移，（3）CD146抗体能够治疗慢性炎症及诸多肿瘤。因此，大胆提出了血管新生可能是系慢性炎症和癌症的纽带，血管内皮分子CD146可能是炎症恶性转化的关键节点。本项目重点研究微环境与恶性转化之间的互动关系；利用蛋白质组和生物信息学，揭示CD146在网络调节恶性转化中的分子机制；通过CD146敲除小鼠，明确其在炎症恶性转化中的关键节点分子；通过CD146/抗体AA98的晶体结构研究，证实"肿瘤微环境诱导产生特异性抗原表位"的假说，为预测和诊断肿瘤的标志或防治肿瘤的药物靶点奠定基础，为全面理解慢性炎症向癌症转化过程的分子机制提供新思路。

非可控炎症向癌症转化过程包括炎症发生-增殖-血管生成-侵袭-转移多个环节。本项目首次提出血管新生是联系非可控性炎症和癌症的纽带，血管内皮分子CD146是炎症恶性转化的关键节点，共发表SCI论文24篇，申请国内发明专利2项，PCT 1项，全面完成计划书规定的内容和指标。本研究围绕CD146作为关键节点调控炎-癌恶性转化的主题，揭示了CD146促进炎症发展及其恶性转化的网络调控机制；阐明其在炎症-癌症微环境中受TNF/VEGF等激活的NF-？B直接调控从而上调表达的机制，发现了内源性表达调控分子microRNA-329对CD146表达调控的功能及机制；在肿瘤发展过程中，发现CD146作为VEGF的共受体促进肿瘤血管生成的分子机制，同时阐明了CD146诱导肿瘤细胞发生EMT促进肿瘤转移和侵袭的分子机制，发现其作为Wnt5a受体激活非经典Wnt通路促进肿瘤细胞迁移的分子机制。总之，本研究以炎癌恶性转化的分子机制为导向，深入探索了CD146在炎-癌微环境网络中关键节点的作用，丰富了“非可控性炎症恶性转化的调控网络与关键节点”的内涵，并为炎症-癌症恶性转化的治疗提供了可能的靶点。