激活的巨噬细胞是非可控性炎症进程中的主要细胞群之一，并进而参与肿瘤发生发展。已知巨噬细胞是高度异质的固有免疫细胞，但其以何种方式调控非可控性炎症进程和肿瘤细胞的转化与发展？分子机制如何尚不清楚。我们最近发现， Notch信号在实体瘤中决定巨噬细胞激活的极化模式，论文以"封面故事"发表于《Cancer Res》。本课题拟在此基础上，利用Notch信号的关键转录因子RBP-J的条件性剔除小鼠和Notch信号组成性激活小鼠，结合原发性肝癌模型，进一步探索Notch信号对巨噬细胞极化的调控在肝癌细胞转化和发展中的作用，明确其与非可控性炎症进展的关系，鉴定其作用的下游分子和与已知炎症调控网络的相互作用，从而揭示其分子机制。通过本课题的研究可阐明Notch信号对巨噬细胞极化的调控作用及其在非可控性炎症和肿瘤转化进展中的作用与机制，为开发炎症治疗药物提供新的思路和可能的靶点，具有重要意义和潜在应用价值。

在炎症的非可控化进程，参与炎症应答的细胞如巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞的功能状态发生了极大的变化。其中，巨噬细胞和肿瘤的发生发展关系尤为密切。但在肿瘤发生发展中巨噬细胞的激活状态如何改变？其具体的分子调控机制仍不明确。在该重大研究计划的资助下，我们在Notch信号调控巨噬细胞激活模式的分子机制及其在慢性肝损伤和肿瘤中调控作用取得一些重要进展。我们的研究初步发现Notch信号途径通过JAK-STAT信号途径调控ROS产生及通过CYLD调控NF-？B信号途径参与慢性肝损伤；Notch信号通过调控micro188-5p 或micro125a的表达参与Notch信号对巨噬细胞极化的调控以及在肿瘤中的免疫应答。我们的研究有助于寻找到在非可控性炎症恶性转化中的关键节点，为临床中的靶向肿瘤治疗提供理论研究基础。