中文摘要
肿瘤干细胞的概念最早出现在上个世纪七十年代,只是在近几年才获得了突破性进展。本实验室在国内率先从多种脑肿瘤中成功分离出了肿瘤干细胞,并发现其在脑胶质瘤内的丰度与胶质瘤的恶性程度呈正相关,为肿瘤的种子细胞。通过cDNA芯片,我们已经筛选出了一批胶质瘤干细胞高度特异性表达基因。本课题拟在我室前期工作的基础上筛选出胶质瘤干细胞特异性表达膜蛋白,利用组织微阵列技术对差异表达蛋白进行验证,寻找胶质瘤干细胞特异性表达的膜标志分子;然后合成特异性膜蛋白的抗体,并将其连接在能够透过血脑屏障的铁纳米颗粒上,初步探讨制作携带有肿瘤毒性物质、能对肿瘤干细胞进行靶向性攻击的"分子导弹"可行性。这种"分子导弹"能够在不损害周围健康组织的前提下杀伤肿瘤的种子细胞,如能研制成功,必将有广泛的临床应用前景。
结题摘要
肿瘤干细胞为肿瘤的种子细胞,针对肿瘤干细胞的靶向治疗可以定点清除肿瘤的生长点,达到事半功倍的效果。在基金的资助下,本课题验证了CD133、MRP1、MDR1、BCRP在胶质瘤干细胞中表达情况,分析了CD133和 MRP1作为膜靶点的可行性。并利用Fe3O4MNP作为载体研究了CD/5-FC系统、wt-p53、wt-p16在胶质瘤靶向治疗中的效率。解释了肿瘤干细胞对BCNU、VM-26、DDP 、ACNU、AS203等化疗药物耐药的原因。课题还分析了纳米载体的优势和劣势,提出了肿瘤干细胞定点清除的重点中之重应该是结合稳固性和特异性。另外,课题组成功制备了较高纯度的兔抗大鼠神经系统富亮氨酸重复超家族成员LRRN3多克隆抗体,在膜蛋白抗体制作方面积累经验,为靶向治疗的深入研究打下了基础。
