中文摘要
骨形成蛋白(BMPs )在骨骼及非骨骼系统的发育中有重要作用,尤其在骨再生领域中已得到广泛认可,但国内外尚缺乏对所有BMPs诱导成骨能力的系统分析。本研究在前期工作中对BMP家族的14种BMPs诱导成骨的作用进行了系统对比,发现BMP9诱导骨形成的作用最强。目前,BMP9 仍然是BMPs 家族中作用不明确的一员,尤其是其诱导成骨作用的分子机制仍没有明确阐述。本课题中,我们通过重组腺病毒,免疫荧光、
结题摘要
骨再生在众多骨骼系统相关疾病的治疗如骨折愈合、脊柱融合等中起着重要的作用。在促进骨形成的众多调节因子中,骨形成蛋白BMP家族目前已成为研究的重点。虽然如今有数种BMP被证实有促进骨形成的作用并应用于临床(主要为BMP2及BMP7),但并未有报道确认其为具有最强成骨作用的BMP。本研究采用重组腺病毒介导的方式分析14种BMP的成骨作用,发现以小鼠干细胞为载体,感染不同BMP后注射入小鼠大腿中,除传统BMP2及BMP7外, BMP9甚至具有更强的异位成骨的作用。进一步的兔长骨缺损修复实验中,再次证实了BMP9强大的促进骨形成的作用。同时,我们发现BMP3作为一种负调节因子明显抑制BMP2、BMP7介导的骨形成,但对BMP9介导的骨形成并无类似作用。因此我们推测BMP9介导的骨形成并不遵循传统经典BMP信号传导途径而另有它途,并通过基因芯片、Real-time PCR、Western-Blot等方式得到进一步证实。我们的研究为深入探索BMP成骨的作用及机制打下了更坚实的基础,BMP9具有较传统应用的BMP2、7更强大的成骨作用这一新发现为采用基因治疗骨骼系统相关疾病打开了又一扇希望的大门。
