限制热量摄入可以延长某些低等生物的寿命早有研究。近几年，在Nature，Science和Cell等顶级杂志上又有多篇文章发表，主要研究限食与Sirtuin蛋白的关系及Sirtuin蛋白激动剂的作用。我们对此很感兴趣，用有脑卒中倾向的自发性高血压大鼠(SHR -SP)为实验对象，观察限食对脑卒中发生的影响。结果分析在12月龄时，对照组SHR-SP的死亡率为87%而限食组的死亡率为7%，二组相差12倍。在此基础上，本项目拟研究限食延缓脑卒中的机制。结合文献资料和我们的预实验结果，拟研究的机制主要有：Sirtuin蛋白激活机制和动脉压力感受性反射功能改善机制，最后研究二者之间的相互影响。机制研究分别采用Sirtuin蛋白的RNA干扰技术和去窦弓神经技术，观察在去除Sirtuin蛋白或反射功能后，限食的作用是否继续存在。本项目属于基础研究，其研究结果争取在世界顶级杂志上发表1－2篇文章。

限食可以使多种生物的寿命延长，其机制与激活Sirtuin有关。我们以有脑卒中倾向的自发性高血压大鼠(SHR-SP)为实验对象，观察限食对脑卒中发生的影响。结果表明，限食可以使脑卒中的发生大幅度的延缓，同时也使急性脑梗死的梗死面积缩小。限食还可以使SHR-SP大鼠的动脉压力感受性反射(ABR)功能增强以及Sirtuin表达增加。我们又研究了限食延缓脑卒中发生的ABR机制和Sirtuin机制。研究发现，用去窦弓神经(SAD)手术的方法破坏ABR功能，明显抑制了限食延缓脑卒中发生的作用，抑制了限食对急性脑梗死的保护作用。用Sirt1基因敲除小鼠，其急性脑梗死的面积大于野生型小鼠，同时大幅度地削弱限食的保护作用。说明ABR功能和Sirtuin机制均参与限食对脑卒中的有利作用。进一步的研究表明，ABR功能低下导致迷走神经-乙酰胆碱-尼古丁alpha7受体通路的功能下降，从而导致神经元和脑血管内皮细胞凋亡增加。研究还发现，SAD可以使Sirtuin的表达大幅度降低。此外，乙酰胆碱能促进Sirt1的表达。在Sirt1缺失的小鼠，乙酰胆碱的作用明显变弱。说明ABR功能与Sirtuin有相互依赖关系。