血管生成是肿瘤复发和转移的基础，血管生成抑制剂可有效防止肿瘤新血管的生成。肌钙蛋白I2具有同时抑制两种最关键的血管生成因子- - 血管内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的作用，能通过竞争bFGF受体阻断其作用，但针对VEGF的机制仍不清。最新报道指出VEGF是雌激素受体相关受体α（ERRα）的靶基因，而我室最近的文章证明肌钙蛋白I2是ERRα的辅助活化蛋白，能激活其靶基因的转录。因此，本项目拟在此基础上研究乳腺癌细胞中肌钙蛋白I2对VEGF转录的上调作用及分子机制，利用前期肌钙蛋白I2与ERRα相互作用位点分析的结果研究肌钙蛋白I2负显性抑制子对VEGF表达的抑制作用，并期望找到能够抑制VEGF表达的肌钙蛋白I2的肽段。拟通过此研究，明确肌钙蛋白I2调节VEGF的机制，为研制能同时抑制bFGF和VEGF的双效抗血管生成药物提供理论和实验依据。

雌激素相关受体alpha（ERRα）是核受体超家族中的一员。由于其缺乏天然配体，但可以配体非依赖的模式发挥转录调节活性，因而被称为“组成性活化的孤儿核受体。”近年来发现，ERRα在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。一方面，它能与ERα和HER2等经典乳腺癌相关信号通路发生“串话”，另一方面它又可独立的参与许多与乳腺癌的增殖，迁移，及代谢相关基因的表达调控。目前，对ERRα的研究主要侧重于其下游靶基因的鉴定和人工配体的开发，但对其本身表达调控机制的解析以及转录辅助调节因子对其活性影响的研究却鲜有报道。基于此，本项目检测了本实验室鉴定的ERRα辅助激活蛋白——肌钙蛋白I2（TNNI2）对ERRα下游靶基因（VEGF）表达水平以及过表达ERRα的乳腺癌细胞株（SK-BR-3）生物学功能的影响。同时，也研究了肌钙蛋白 I2 在癌细胞中的核定位的具体机制。关于ERRα自身表达调控的调节，我们集中阐释了microRNA（抑癌microRNA——miR-137）在转录后水平对ERRα基因表达的调控作用，丰富了以往对于病理条件下，尤其是肿瘤发生过程ERRα表达失调的机制的认识。